Progressing factors of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) by gene analysis of serial liver biopsies.

通过连续肝活检的基因分析非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的进展因素。

• 批准号: 19K08975
• 负责人: 竹下 有美枝
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K08975/
• 关键词: 非アルコール性脂肪性肝疾患; 連続肝生検; SGLT2阻害薬; SU薬; 非アルコ－ル性脂肪性肝疾患; 肝病理組織; 非アルコ-ル性脂肪性肝疾患

NAFLDは糖尿病、脂質異常症、高血圧、肥満症などを合併するだけでなく、NASH（非アルコール性脂肪肝炎）を経て肝硬変、肝がんに至る。申請者は、糖尿病患者にNAFLD・NASHが高率であること（申請者も参加した厚生労働省非アルコール性脂肪肝炎研究：岡上班）、糖尿病合併NAFLDの肝がん発生リスクは2.16倍に及ぶこと(Gastroenterology 2004)を報告した。このため、NAFLDを伴う糖尿病患者の治療では、糖尿病の治療に加えて肝臓そのものに対する適切な治療法が模索されている。肝臓は糖代謝の中心をなす臓器であるが、糖尿病治療薬によってNAFLDの肝臓病理が変化する場合、その糖代謝に及ぼす影響は不明である。しかしながら、両者の関連を解析するためには、糖尿病治療前後における肝組織と人工膵臓を用いた解析が必要であるため、これまでは多数の症例を用いた系統的な解析が行われてこなかった。これまで、2型糖尿病を有するNAFLD患者（39名）に対して連続肝生検を行い、肝臓の線維化に寄与する因子はHbA1c低下およびインスリン治療であること(Diabetes Care 33:284-286, 2010)を明らかにした。さらに、NAFLD伴う2型糖尿病患者40例を対象にSGLT-2阻害薬とスルホニル尿素（SU）薬が肝臓病理所見に及ぼす影響について、連続肝生検を行うRCT研究を報告した。SGLT-2阻害薬とSU薬は、ともにHbA1cを同等に有意に低下させたが、SGLT2阻害薬群でのみ、肝酵素・体重・肝臓病理スコアが有意に低下した。さらに、48週間のSGLT-2阻害薬介入による肝線維化の改善率は60％であり、既報に比し高い改善率を示した（Diabetes Care 45:2064-75, 2022）。

NAFLD, diabetes, dyslipidemia, high blood pressure, obesity, combined disease, NASH (non-African steatohepatitis), liver cirrhosis, and liver disease. Applicants and patients with diabetes have a high rate of NAFLD and NASH (applicants have participated in the Ministry of Health and Welfare Non-African Steatohepatitis Research: Oka works), diabetes mellitus combined with NAFLD (Gastroenterology) 2004)を報告した。このため, NAFLD をassociated with the treatment of diabetes patients では, treatment of diabetes にadded えてLiver 臓そのものに対するappropriate treatment method がmodeso されている. The center of liver glucose metabolism is not clear, the treatment of diabetes is not clear, the pathology of liver disease is different, and the influence of glucose metabolism is unknown.しかしながら、両人与をanalyticsするためには、 におけるLiver tissue and use of artificial kidneys before and after diabetes treatment It is necessary to analyze the symptoms and analyze the symptoms using the system.これまで、Type 2 diabetes をHas するNAFLD patients (39 people) に対して连続干生検を行い、干臓のLinear dimensional treatment and treatment of low HbA1c (Diabetes Care 33:284-286, 2010)を明らかにした. 40 patients with NAFLD and type 2 diabetes mellitus (SU) A report on the pathological findings and effects of hepatitis, and a report on the RCT study on hepatocellular carcinoma. SGLT-2 blocks the decrease of HbA1c and the level of HbA1c, and SGLT2 blocks the decrease of liver enzymes, body weight, and liver pathology. According to the results, the improvement rate of liver line maintenance after SGLT-2 blockade intervention during 48 weeks was 60%, and the reported improvement rate was higher than that reported (Diabetes Care 45:2064-75, 2022).

项目成果

Comparison of Tofogliflozin and Glimepiride Effects on Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Participants With Type 2 Diabetes: A Randomized, 48-Week, Open-Label, Active-Controlled Trial.

• DOI: 10.2337/dc21-2049
• 发表时间: 2022-09-01
• 期刊: Diabetes care
• 影响因子: 16.2

Comparison of tofogliflozin and glimepiride effects on type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease

托格列净与格列美脲治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪肝的疗效比较

• 发表时间: 2022
• 作者: Yumie Takeshita;Masao Honda;Yuki Kita;Miki Okumura;Shuichi Kaneko;Toshinari Takamura
• 通讯作者: Toshinari Takamura

コーンスターチ頻回食およびガラクトース・フルクトース制限により高乳酸血症、高ケトン血症を軽減しえたIa型糖原病の1症例

一例 Ia 型糖原贮积症，其中高乳酸血症和高酮血症通过经常食用玉米淀粉餐和限制半乳糖/果糖而得到缓解。

• 发表时间: 2021
• 作者: 船崎 友馨;中野 雄二郎;東 夏成;小西 正剛;金森 岳広;竹下 有美枝;米田 隆;篁 俊成
• 通讯作者: 篁 俊成

Bolus vs. Basal インスリン療法が2型糖尿病患者の自律神経活動に及ぼす作用：2つのランダム化比較試験

推注与基础胰岛素治疗对 2 型糖尿病患者自主神经活动的影响：两项随机对照试验

• 发表时间: 2020
• 作者: Ishibashi Riko;Furusawa Yukihiro;Honda Hiroe;Watanabe Yasuharu;Fujisaka Shiho;Nishikawa Miyu;Ikushiro Shinichi;Kurihara Shin;Tabuchi Yoshiaki;Tobe Kazuyuki;Takatsu Kiyoshi;Nagai Yoshinori;槙田紀子;島田 朗;竹下有美枝 篁俊成
• 通讯作者: 竹下有美枝 篁俊成

EPA製剤が2型糖尿病患者の血中セレノプロテインP濃度と臓器特異的インスリン感受性に及ぼす効果

EPA制剂对2型糖尿病患者血硒蛋白P浓度及器官特异性胰岛素敏感性的影响

• 发表时间: 2019
• 作者: 石川泰輔;蒔田直昌;寺村 千里，竹下 有美枝，高山 浩昭 ，海古井 由佳，田中 健雄，金森 岳広，篁 俊成
• 通讯作者: 寺村 千里，竹下 有美枝，高山 浩昭 ，海古井 由佳，田中 健雄，金森 岳広，篁 俊成