免疫チェックポイント阻害剤の汎用性向上の為の異所性リンパ濾胞誘導法の確立

建立异位淋巴滤泡诱导方法提高免疫检查点抑制剂的通用性

• 批准号: 19K09110
• 负责人: 五十嵐 友香
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kanagawa Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09110/
• 关键词: 腫瘍微小環境; Hot tumor; 免疫チェックポイント阻害剤; ケモカイン; がん免疫療法; 異所性リンパ濾胞; がん微小環境

近年がん免疫療法は飛躍的に進歩し特にCAR-T療法や免疫チェックポイント阻害剤の利用による著しい治療効果は“がんは治る”と期待させてくれるものである。しかしこれらの目覚ましい治療効果は一部の患者、一部のがん種に限られているのも事実である。これらの治療を受けた患者やこれまでの治療法で著しい効果が見られた患者の詳細な解析が行なわれ、有効性評価のバイオマーカー探索が精力的に進められている。その結果これら新規の治療法や旧来の治療法で効果のある患者では腫瘍内に抗腫瘍効果を有するリンパ球浸潤が見られるhot tumorであることが一つの要因であることが明らかとなっている。実際CAR-T療法においてもCAR-T細胞そのものには素晴らしい抗腫瘍効果がみられるものの腫瘍内へ浸潤させる方法が律速となっていた。そこに着目し腫瘍内へ浸潤できるように遺伝子改変したCAR-T細胞が開発されるとそのCAR-T細胞は腫瘍へ浸潤するだけでなくホストのリンパ球の浸潤も促進し抗腫瘍効果を示すことが明らかとなっている。そこで我々はどのような因子（サイトカインやケモカイン他）が腫瘍へのリンパ球浸潤に必要であるのかを多種類のがん種評価し、さらにその因子を外来的に腫瘍へ導入することにより、人為的に効率よく腫瘍浸潤リンパ球を増やす方法を開発しがん免疫療法との併用療法を想定している。本研究では多種類のがん細胞を用いてマウス担がんモデルを作成し、各種腫瘍浸潤リンパ球誘導因子の機能解析と外来的投与方法を検討する。これにより有効ながん種と誘導因子の組み合わせを決めそれぞれの腫瘍への適切な因子の導入方法を臨床を想定して開発する。

In recent years, immunotherapy has made great progress, especially CAR-T therapy and the use of immunotherapy. The results of treatment include one patient, one patient, and one patient. The treatment of these patients is based on detailed analysis of the results of the treatment, evaluation of the treatment, and exploration of the treatment. The results of the new treatment and the old treatment are as follows: 1. The patient has a tumor, 2. The tumor is resistant to tumor, 3. The tumor is infiltrated by a hot tumor, and 4. The tumor is infected by a tumor. CAR-T therapy is used to treat cancer cells in patients with advanced cancer. The expression of CAR-T cells in the tumor cells is enhanced by the presence of CAR-T cells in the tumor cells. We have developed a method for introducing exogenous tumor cells into the immune system by evaluating various factors that are necessary for tumor cell infiltration. We have developed a method for increasing the rate of tumor cell infiltration by artificial factors. We have developed a method for determining the combination of immunotherapy and therapy. In this study, we investigated the application of various cell types, the functional analysis of various tumor invasion factors, and the methods of exogenous administration. The combination of these factors and the introduction of the appropriate factors into the tumor are thought to be developed.

项目成果

Enhanced lymphocyte accumulation through chemokine overexpression in tumor microenvironment

通过肿瘤微环境中趋化因子过度表达增强淋巴细胞积累

• 发表时间: 2019
• 作者: 北田和也;藤井研介;谷口高平;小野富三人;内山和久;Yuka Igarashi;五十嵐 友香
• 通讯作者: 五十嵐 友香