膵癌特異的ゲノム変異のliquid biopsyによる超早期術後再発診断法の開発

点击翻译按钮获取中文摘要

2019年5月より2021年9月までに膵管癌にて根治切除が行われた145例を解析した。対象症例の性別(男女)は75/70例、年齢71歳(中央値)、腫瘍局在(Ph/b/t)は99/36/10例であった。血漿は未治療群71名 (手術先行＋NAT前)とNAT後74名から採取した。ゲノムプロファイリングにはNGSとddPCRを用いた。1) 切除標本の腫瘍情報に基づくアプローチ (tumor-informed approach, TIA; 腫瘍と一致する低頻度変異を陽性と扱う)によるctDNA検出率、2) 術前後ctDNAと臨床病理学的因子、腫瘍学的転帰を検討した。結果 ① 腫瘍組織における体細胞変異を85％ (123/145例)に認め、TIAによりctDNA検出率は未治療群56％ (40/71)、NAT後群36％ (27/74)と有意に向上した (p＝0.0165)。② pM1 (n=10)症例においてctDNAを高率に検出した (p=0.026)が、pTN, pStageに差はなかった。腫瘍と一致する術前ctDNA陽性例のRFSは有意に短縮した (13.4ヶ月 vs. 未到達, p=0.001)。③ 術後100例のモニタリングマーカー (25遺伝子, 230変異)を監視し、40例にKRAS (26例/26変異)、TP53 (16 /18)、GNAS (2/2)、EGFR、FGFR3、SMAD4、SMO (それぞれ1/1)が陽性となり(重複あり)、53例が再発した。術後ctDNA陽性例は陰性に比較して高率に再発し (35/40 vs. 18/60例, p<0.001)、RFSは有意に短縮した (9.8ヶ月 vs. 未到達, p<0.0001)。膵癌のctDNAは、腫瘍情報に基づくことで検出率が向上し、診断時・治療前の予後不良と、術後再発のバイオマーカーとなる可能性が示唆された。