膵癌特異的ゲノム変異のliquid biopsyによる超早期術後再発診断法の開発

开发利用液体活检进行胰腺癌特异性基因组突变的术后超早期复发诊断方法

• 批准号: 19K09179
• 负责人: 木村 康利
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09179/
• 关键词: 膵癌; リキッドバイオプシー; 術後再発; ctDNA; ゲノム異常; 微小残存病変; モニタリング; actionable mutation; circulating tumor DNA; 転移; 再発

2019年5月より2021年9月までに膵管癌にて根治切除が行われた145例を解析した。対象症例の性別(男女)は75/70例、年齢71歳(中央値)、腫瘍局在(Ph/b/t)は99/36/10例であった。血漿は未治療群71名 (手術先行＋NAT前)とNAT後74名から採取した。ゲノムプロファイリングにはNGSとddPCRを用いた。1) 切除標本の腫瘍情報に基づくアプローチ (tumor-informed approach, TIA; 腫瘍と一致する低頻度変異を陽性と扱う)によるctDNA検出率、2) 術前後ctDNAと臨床病理学的因子、腫瘍学的転帰を検討した。結果 ① 腫瘍組織における体細胞変異を85％ (123/145例)に認め、TIAによりctDNA検出率は未治療群56％ (40/71)、NAT後群36％ (27/74)と有意に向上した (p＝0.0165)。② pM1 (n=10)症例においてctDNAを高率に検出した (p=0.026)が、pTN, pStageに差はなかった。腫瘍と一致する術前ctDNA陽性例のRFSは有意に短縮した (13.4ヶ月 vs. 未到達, p=0.001)。③ 術後100例のモニタリングマーカー (25遺伝子, 230変異)を監視し、40例にKRAS (26例/26変異)、TP53 (16 /18)、GNAS (2/2)、EGFR、FGFR3、SMAD4、SMO (それぞれ1/1)が陽性となり(重複あり)、53例が再発した。術後ctDNA陽性例は陰性に比較して高率に再発し (35/40 vs. 18/60例, p<0.001)、RFSは有意に短縮した (9.8ヶ月 vs. 未到達, p<0.0001)。膵癌のctDNAは、腫瘍情報に基づくことで検出率が向上し、診断時・治療前の予後不良と、術後再発のバイオマーカーとなる可能性が示唆された。

May 2019 September 2021 Radical resection of ductal cancer was performed in 145 cases. The sex (male and female) of the corresponding cases is 75/70 cases, the age is 71 years (central value), and the swelling is 99/36/10 cases. 71 patients in plasma untreated group (operation first +NAT before) and 74 patients in plasma untreated group (NAT after) NGS and ddPCR 1)ctDNA detection rate, 2) preoperative and postoperative ctDNA and clinicopathological factors, and 3) tumor-informed approach (TIA). Results ① Somatic DNA was detected in 85% (123/145 cases) of tumor tissues, and ctDNA was detected in 56% (40/71) of untreated tissues and 36% (27/74) of NAT tissues (p=0.0165). (2) pM1 (n=10) cases with high ctDNA detection rate (p=0.026), pTN, pStage detection rate. The RFS was intentionally shortened in preoperative ctDNA-positive cases with tumors and consistent lesions (13.4 months vs. not reached, p=0.001). (3) 100 cases were monitored postoperatively, 40 cases were KRAS (26/26), TP53 (16 /18), GNAS (2/2), EGFR, FGFR3, SMAD4, SMO (1/1) and 53 cases were recurred. After operation, the positive cases of ctDNA had higher recurrence rate than negative cases (35/40 vs. 18/60 cases, p<0.001), and the RFS was intentionally shortened (9.8 months vs. not reached, p<0.0001). Cancer ctDNA is based on tumor information, which increases the detection rate, increases the possibility of poor diagnosis, poor prognosis before and after treatment, and recurrence after surgery.

项目成果

Appropriate Lymph Node Dissection Sites for Cancer in the Body and Tail of the Pancreas: A Multicenter Retrospective Study.

• DOI: 10.3390/cancers14184409
• 发表时间: 2022-09-11
• 期刊: CANCERS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Tanaka, Kimitaka;Kimura, Yasutoshi;Hayashi, Tsuyoshi;Ambo, Yoshiyasu;Yoshida, Makoto;Umemoto, Kazufumi;Murakami, Takeshi;Asano, Toshimichi;Nakamura, Toru;Hirano, Satoshi
• 通讯作者: Hirano, Satoshi

Significance of perioperative adjuvant therapy in pancreatic tail cancer by HOPS multicenter cohort (HOPS Pt-01)

HOPS 多中心队列（HOPS Pt-01）对胰尾癌围手术期辅助治疗的意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 田中 肖吾;新川 寛二;竹村 茂一;天野 良亮;木村 健二郎;大平 豪;西尾 康平;田内 潤;木下 正彦;久保 正二;井田智;Yasutoshi Kimura
• 通讯作者: Yasutoshi Kimura

A drainage strategy for postoperative pancreatic fistula after left-sided pancreatectomy based on the wall status of collected fluid.

基于收集液壁状态的左侧胰腺切除术后胰瘘的引流策略。

• DOI: 10.1007/s00423-020-02067-8
• 发表时间: 2021
• 期刊: Langenbecks Arch Surg.
• 作者: Takahashi J;Masuda T;Kitagawa A;Tobo T;Nakano Y;Abe T;Ando Y;Kosai K;Kobayashi Y;Matsumoto Y;Yoshizumi T;Mori M;Mimori K.;Masaki Kuwatani
• 通讯作者: Masaki Kuwatani

HOPS多施設コホートによる膵尾部癌の予後不良因子と周術期補助療法の意義 (HOPS Pt-01)

HOPS多中心队列研究胰尾癌不良预后因素及围手术期辅助治疗的意义（HOPS Pt-01）

• 发表时间: 2022
• 作者: 伊藤義也;大高史聖;大久保博世;馬嶋正隆;木村康利
• 通讯作者: 木村康利

リキッドバイオプシーを用いたctDNA監視による膵がん症例の前向き観察研究

使用液体活检进行 ctDNA 监测对胰腺癌病例进行前瞻性观察研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 大橋学;速水克;幕内梨恵;井田智;熊谷厚志;佐野武;布部創也;木村康利
• 通讯作者: 木村康利