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VEGF-C誘導消化器癌リンパ節転移モデルによる転移制御とその臨床応用

VEGF-C诱导胃肠癌淋巴结转移模型控制转移及其临床应用

基本信息

批准号：
15790721
负责人：
木村康利
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790721/
关键词：
大腸癌リンパ節転移 VEGF-C GFP 大腸

项目摘要

【目的】VEGF-Cがリンパ管増生やリンパ節転移に直接寄与しうるかを検討する。【方法】ヒト大腸癌細胞株(DLD-1)にVEGF-C遺伝子を導入したDLD1-VEGF-C細胞株およびMock遺伝子を導入したDLD1-Mock細胞株を樹立した(既報)。5×10^6個の細胞をマウスの直腸粘膜下に移植し、原発巣、腸間膜根部リンパ節、大動脈周囲リンパ節、肝、肺における腫瘍形成を評価した。各種細胞株にはGFP発現ベクターを併せてダブルトランスフェクションし、生体内で転移の有無を評価可能なシステムを確立した。【結果】直腸における腫瘍形成率はDLD1/GFP-Mockで100%(12/12)、DLD1/GFP-VEGF-Cで100%(12/12)であった。原発巣における腫瘍体積はDLD1/GFP-Mock;381±732cm3,DLD1/GFP-VEGF-C;308±68.8cm^3であり、有意差を認めなかった。腸間膜根部リンパ節あるいは大動脈周囲リンパ節に転移を認めたマウスの数はDLD1/GFP-Mockで3/12(25%)であったのに対し、DLD1/GFP-VEGF-Cでは12/12(100%)とDLD1/GFP-VEGF-Cで有意に多かった(P<0.001)。肝、肺にはいずれの細胞株においても転移を認めなかった。【考察】これまで我々は胃癌細胞株にVEGF-C遺伝子を導入する事により細胞株のリンパ節転移能が著明に上昇することをマウス胃壁同所移植モデルにおいて示し、報告してきた。今回、大腸癌細胞株にVEGF-C遺伝子を導入し直腸へ同所移植したところ、胃癌と同様にリンパ節転移能の上昇を認めたことから、大腸癌においてもVEGF-Cはリンパ節転移形成に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。【結論と展望】マウス同所移植モデルを用いた検討から、VEGF-C遺伝子導入により大腸癌のリンパ節転移能が亢進する事が示された。今後は、VEGF-Cがどの様な機序をもってリンパ節転移を惹起しうるか、詳細に解析したい。

[Objective] VEGF-C can be directly transmitted to the host cell via a variety of channels. [Methods] VEGF-C gene was introduced into colorectal cancer cell line (DLD-1) and DLD1-Mock gene was introduced into colorectal cancer cell line (DLD-1). 5×10^6 cells were used to evaluate the formation of tumors in the rectal mucosa, intestinal mucosa, intestinal mucosa, arterial mucosa, liver and lung. The expression of GFP in various cell lines was evaluated and the possibility of its migration in vivo was established. Results: The formation rate of rectal ulcer was 100%(12/12) for DLD1/GFP-Mock and 100%(12/12) for DLD1/GFP-VEGF-C. The original tumor volume was DLD1/GFP-Mock;381±732 cm3, DLD1/GFP-VEGF-C;308± 68.8 cm^3. DLD1/GFP-Mock was 3/12(25%), DLD1/GFP-VEGF-C was 12/12(100%), and DLD1/GFP-VEGF-C was significantly higher (P<0.001). The liver and lung cells were isolated from each other. The expression of VEGF-C gene in gastric cancer cells was investigated. The introduction of VEGF-C gene into colorectal cancer cell lines indicates the possibility of increasing the migration of VEGF-C in colorectal cancer cells. [Conclusion] VEGF-C gene transfer in colorectal cancer has been shown to increase the activity of tumor cells. In the future, VEGF-C will be analyzed in detail.