二酸化炭素による新たな脊髄保護戦略

使用二氧化碳的新脊髓保护策略

• 批准号: 19K09361
• 负责人: 木田 康太郎
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09361/
• 关键词: 脊髄虚血; 遅発性対麻痺; 二酸化炭素; 胸部大動脈瘤; 胸腹部大動脈瘤; 脊髄保護; 虚血再灌流障害

胸部・胸腹部大動脈手術の術後に起こる遅発性対麻痺は解決されていない問題である。申請者らはこれまでに、二酸化炭素吸入による中枢神経の保護作用に着目し、二酸化炭素吸入がマウス蘇生モデルの予後を改善することを世界に先がけて発見した。さらに、これらの成果を脊髄の虚血性神経障害に応用したところ、二酸化炭素吸入が遅発性対麻痺に対して非常に強い予防効果を示すことが明らかになった。本研究の目的は、二酸化炭素の脊髄保護の作用メカニズムを生体および分子レベルで解明し、大動脈手術後の遅発性対麻痺に対する、これまでにない新しい脊髄保護戦略として臨床応用につなげることである。 遅発性対麻痺発症の メカニズムは完全に明らかになっていないが、申請者らは脊髄保護の機序として『二酸化炭素吸入は脊髄虚血モデルで脊髄血流を増加させる』との仮説を立て検証を行った。 マウス一過性脊髄虚血モデルで二酸化炭素吸入により脊髄血流が増加するかを調べるため、レーザードップラーを用いて脊髄血流を測定した。 具体的にはマウスを麻酔後、レーザードップラーのプローべを第1/第2腰椎間に固定し、その後脊髄虚血モデルを作成し二酸化炭素吸入が虚血中・虚血後の脊髄血流を増加させるかの検討を行った。 レーザードップラーを用いた脊髄血流測定の結果、二酸化炭素吸入は再灌流後の脊髄血流を増加させることが明らかになった。二酸化炭素吸入による脊髄保護の機序として、脊髄血流の増加が関与している可能性が示された。 2021年度は、引き続きラット脊髄虚血モデルの作成を行なったが、マウスモデルと同程度の再現性のある遅発性対麻痺モデルの作成が困難であった。2022年度は、脊髄虚血時間の見直しを行い条件の再検討を行なった。この研究により多くの知見が得られたが、いまだラット脊髄虚血モデルの構築は完成しておらず、今後も継続してラットモデルの検討を行っていく予定である。

After the operation of the major arteries in the chest and thorax and abdomen, there is a に onset of <s:1> る遅 occurrence of paralysis, and the problem of されて な に is solved である. Applicants ら は こ れ ま で に, acidification carbon suction に よ る central god 経 の protection に mesh し, two acidification carbon suction が マ ウ ス Su Sheng モ デ ル の を after to improve す る こ と を world に が first け て 発 see し た. さ ら に, こ れ ら の results を spinal marrow の virtual hemorrhagic 経 handicap of god に 応 with し た と こ ろ, acidification carbon suction が 遅 発 sexual moral paralysis に し seaborne て very strong に い to prevent unseen fruit を shown す こ と が Ming ら か に な っ た. は の purpose this study, two acidification carbon の spinal marrow protect の メ カ ニ ズ ム を raw body お よ び molecular レ ベ ル で interpret し, aortic surgery after の 遅 発 sexual moral paralysis に す seaborne る, こ れ ま で に な new し い い spinal marrow protection 戦 slightly と し て clinical 応 に つ な げ る こ と で あ る. 発 遅 発 sexual moral paralysis disease の メ カ ニ ズ ム は completely に Ming ら か に な っ て い な い が, applicants ら は spinal marrow protection の machine sequence と し て "two acidification carbon suction は spinal marrow deficiency blood モ デ ル で spinal marrow blood を raised plus さ せ る" と の 仮 said を て 検 line card を っ た. マ ウ ス transient spinal marrow blood deficiency モ デ ル で two acidification carbon suction に よ り spinal marrow blood が raised plus す る か を adjustable べ る た め, レ ー ザ ー ド ッ プ ラ ー を with い て determination of spinal marrow blood flow を し た. Specific に は マ ウ ス を hemp after 酔, レ ー ザ ー ド ッ プ ラ ー の プ ロ ー べ を に fixed し, between 1/2 lumbar そ の after spinal marrow blood deficiency モ デ ル を made し two acidification carbon suction が の ridge after deficiency, blood deficiency of blood, marrow and blood flow を raised plus さ せ る か の 検 line for を っ た. レ ー ザ ー ド ッ プ ラ ー を with い た spinal marrow blood flow measurement の results, two acidification carbon suction は again after perfusion の spinal marrow blood を raised plus さ せ る こ と が Ming ら か に な っ た. The inhalation of dioxic acid carbon into the による spinal cord protects the sequence と て て, and the が relationship with increased spinal cord blood flow <s:1> and the possibility of <s:1> て る る る る が が shows された. 2021 annual は, lead き 続 き ラ ッ ト spinal marrow blood deficiency モ デ ル の made を line な っ た が, マ ウ ス モ デ ル と with degree の reproducibility の あ る 遅 発 sexual moral paralysis モ デ ル の made が difficult で あ っ た. For the year 2022, the time of <s:1> and spinal cord deficiency blood <s:1> can be found in the direct を line を conditions <s:1> and 検 to discuss を line なった. こ の research に よ り more く の knowledge が have ら れ た が, い ま だ ラ ッ ト spinal marrow blood deficiency モ デ ル の build は complete し て お ら ず, future も 継 続 し て ラ ッ ト モ デ ル の 検 line for を っ て い く designated で あ る.

项目成果

蘇生後の神経障害を抑制するための医薬組成物

用于抑制复苏后神经障碍的药物组合物

• 发表时间: 2019

脊髄虚血障害を抑制するための医薬組成物

抑制脊髓缺血性损伤的药物组合物

• 发表时间: 2019