ラットHUSモデルにおける新たな治療法の検討

大鼠 HUS 模型新治疗方法的检验

• 批准号: 19K09346
• 负责人: 栗田 昭英
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09346/
• 关键词: HUS; Vero toxin

HUSは腸管出血性大腸菌によって産生排出されるベロ毒素がその病態形成に関与していることが想定されているが，その治療法には効果的なものがなく，対症療法に限られる.そこで，HUSの効果的な治療法の開発を最終的な目標として，HUSモデル動物の作成から実験を開始した.研究初年度は，3回に分割してベロ毒素を腹腔内投与することによって急激な循環動態の変化を来さずにHUSを発症させられないか検討し，死亡率としては0.2μg/kg×3回, 0.3μg/kg×3回の腹腔内投 与が今後の治療法の検討を行う上で有用であると発表した.このモデル動物をもとに治療法の検討を考えていたが，この実験系で使用していた麻酔薬であるペン トバルビタールの製造が打ち切られることが通達された.したがって，麻酔法以外のすべてをこれまでと同一にしたモデルで，麻酔法のみを吸入麻酔薬であるセ ボフルランで行うモデルを新たに作成した.しかし，この新たな麻酔薬によって作成した実験モデルの生存率が安定しなかったため，やや時間を要した．モデルに投与するベロ毒素の量の再調整が必要となっており，再度フィッティングの良いモデルを検討している．今後は当初の予定通り麻酔薬としてセボフルランを用いたモデルを使用して，免疫抑制療法，抗炎症効果のある薬剤の効果を検討していく.具体的には，アトルバスタチンやSGLT2阻害薬の抗炎症効果について検討していく．

假定由肠ha虫大肠杆菌产生和排泄的verotoxin参与其病理的形成，但没有有效的治疗方法，并且仅限于症状治疗。因此，该实验是从创建HUS模型动物的最终目标开始，其最终目的是为HUS开发有效的治疗方法。在研究的第一年中，我们在三个单独的课程中对腹膜内进行了腹膜内毒素，以防止HUS的发展而不会导致血液动力学突然变化，并宣布腹膜内给药0.2μg/kg x x 3次和0.3μg/kg x的3次死亡率3次，可用于考虑未来的治疗率。我们正在考虑基于该模型动物的治疗方法，但是PEN是该实验系统中使用的麻醉剂。据通知，托巴比塔尔的生产将被停止。因此，创建了一个新模型，其中除了麻醉方法外，所有模型均与以前相同，并且使用吸入的麻醉剂进行麻醉方法。但是，使用这种新麻醉剂创建的实验模型的生存率不稳定，因此花了一些时间。有必要调整对模型施用的verotoxin的量，因此我们正在考虑再次拟合良好的模型。将来，正如最初计划的那样，我们将使用使用Sevoflurane的模型作为麻醉剂来检查免疫抑制疗法和抗炎药的作用。具体而言，我们将检查阿托伐他汀和SGLT2抑制剂的抗炎作用。