ラットHUSモデルにおける新たな治療法の検討

HUSは腸管出血性大腸菌によって産生排出されるベロ毒素がその病態形成に関与していることが想定されているが，その治療法には効果的なものがなく，対症療法に限られる.そこで，HUSの効果的な治療法の開発を最終的な目標として，HUSモデル動物の作成から実験を開始した.研究初年度は，3回に分割してベロ毒素を腹腔内投与することによって急激な循環動態の変化を来さずにHUSを発症させられないか検討し，死亡率としては0.2μg/kg×3回, 0.3μg/kg×3回の腹腔内投 与が今後の治療法の検討を行う上で有用であると発表した.このモデル動物をもとに治療法の検討を考えていたが，この実験系で使用していた麻酔薬であるペン トバルビタールの製造が打ち切られることが通達された.したがって，麻酔法以外のすべてをこれまでと同一にしたモデルで，麻酔法のみを吸入麻酔薬であるセ ボフルランで行うモデルを新たに作成した.しかし，この新たな麻酔薬によって作成した実験モデルの生存率が安定しなかったため，やや時間を要した．モデルに投与するベロ毒素の量の再調整が必要となっており，再度フィッティングの良いモデルを検討している．今後は当初の予定通り麻酔薬としてセボフルランを用いたモデルを使用して，免疫抑制療法，抗炎症効果のある薬剤の効果を検討していく.具体的には，アトルバスタチンやSGLT2阻害薬の抗炎症効果について検討していく．

HUSは腸管出血性大腸菌によって産生排出されるベロ毒素がその病態形成に関与していることが想定されているが，その治療法には効果的なものがなく，対症療法に限られる.そこで，HUSの効果的な治療法の開発を最終的な目標として，HUSモデル動物の作成から実験を開始した.研究初年度は，3回に分割してベロ毒素を腹腔内投与することによって急激な循環動態の変化を来さずにHUSを発症させられないか検討し，死亡率としては0.2μg/kg×3回, 0.3μg/kg×3回の腹腔内投 与が今後の治療法の検討を行う上で有用であると発表した.このモデル動物をもとに治療法の検討を考えていたが，この実験系で使用していた麻酔薬であるペン トバルビタールの製造が打ち切られることが通達された.したがって，麻酔法以外のすべてをこれまでと同一にしたモデルで，麻酔法のみを吸入麻酔薬であるセ ボフルランで行うモデルを新たに作成した.しかし，この新たな麻酔薬によって作成した実験モデルの生存率が安定しなかったため，やや時間を要した．モデルに投与するベロ毒素の量の再調整が必要となっており，再度フィッティングの良いモデルを検討している．今後は当初の予定通り麻酔薬としてセボフルランを用いたモデルを使用して，免疫抑制療法，抗炎症効果のある薬剤の効果を検討していく.具体的には，アトルバスタチンやSGLT2阻害薬の抗炎症効果について検討していく．