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グリコカリックス解析による出血性ショックに対する水素吸入療法の開発

利用糖萼分析开发氢气吸入治疗失血性休克

基本信息

批准号：
19K09371
负责人：
御室総一郎
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Hamamatsu University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

水素吸入が出血性ショックにおいて生存時間を延長することが動物実験で報告されたが、機序は不明である。また近年注目されている血管内皮グリコカリックス(Endothelial glycocalyx: EGCX)は、血管透過性をはじめとした血管内皮機能を司り、その損傷は予後に影響すると報告されている。我々は水素吸入がEGCXを保護することで生存率を延長すると仮説を検証した。SDラットを使用し、(a)ショック無し室内気群(Room-NS)(b)ショック無し1.2%水素群(H21.2%-NS)、(c)出血性ショック室内気群(Control-S)、(d)出血性ショック1.2%水素群(H21.2%-S)、(e)出血性ショック3%水素群(H23.0%-S)の5群を作成した。実験はイソフルランによる全身麻酔下に行った。出血性ショックは、脱血により平均動脈圧が30-35 mmHgとなる状態を1時間維持した。ショック後は脱血した血液の4倍量の生理食塩水を輸液して蘇生した。［結果1］シンデカン-1値はControl-S群(27.9 ± 17.0 ng/ml)と比べてH21.2%-S群(8.3 ± 6.6 ng/ml; P=0.01; 95%信頼区間, 3.2-35.8)で有意に低かった。心筋EGCXの厚みはControl-S群(0.06 ± 0.02 μm)と比べてH21.2%-S群(0.15 ± 0.02 μm; P=0.007; 95%信頼区間, 0.02-0.2)で有意に厚かった。［結果2］生存時間はControl-S群(246 ± 69 分)と比べてH21.2%-S群(327 ± 67 分 P=0.0160)で有意に長かった。1.2%水素吸入はラット出血性ショックモデルにおいてEGCXを保護し、クレアチニンの上昇を抑制し、生存時間が延長した。3%水素吸入ではこれらは認められなかった。

The mechanism for prolonged survival due to inhalation of water is unknown. In recent years, attention has been paid to vascular endothelial function (EGCX), vascular permeability, vascular Endothelial function, and vascular damage. We have been able to increase the survival rate by inhaling EGCX. 5 groups of SD are used: (a) Room-NS (b) Room-NS (1.2%-NS),(c) Control-S (1.2%-NS),(d) Control-S (1.2%-S), and (e) Control-S (3%-S). The whole body is numb. Hemorrhagic and hemorrhagic states with an average arterial pressure of 30-35 mmHg are maintained for 1 hour. After the withdrawal, four times the amount of physiological water as the blood was drained and infused to revive the body. [Results 1] The value of H21.2%-S group (8.3 ± 6.6 ng/ml; P=0.01; 95% confidence interval, 3.2-35.8) was significantly lower than that of H21.2%-S group (27.9 ± 17.0 ng/ml; P=0.01). EGCX was significantly thicker than H21.2%-S group (0.15 ± 0.02 μ m; P=0.007; 95% CI, 0.02-0.2). [Result 2] Survival time was significantly longer in Control-S group (246 ± 69 min) than in H21.2%-S group (327 ± 67 min, P=0.0160). 1.2% water inhalation can protect EGCX, inhibit the increase of EGCX and prolong the survival time. 3% water intake