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ドラッグリポジショニングによるペルテス病の新規治療法の開発

利用药物重新定位开发治疗佩尔特斯病的新疗法

基本信息

批准号：
19K09573
负责人：
三島健一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Toll-like receptors (TLRs)は自然免疫応答において重要な役割を果たす抗原受容体である。壊死骨はTLRsの1つであるTLR4を介してマクロファージを活性化し、炎症性サイトカインを誘導することが報告されている。我々はこうした虚血性骨壊死後に生じる急性炎症を抑制することで骨壊死後の修復機転が活性化されるのではないかと考えている。今期はTLR4拮抗薬であるLPS-RSの虚血性骨壊死に対する効果を調べた。実験はマウスの大腿骨遠位顆部を栄養する主要な血管4本を顕微鏡にて同定し、これらをすべて凝固焼灼して虚血性骨壊死を誘導する動物モデルを使用して行った。馴化した12週齢のC57BL/6雄マウスの左後肢に上記の手術操作を施し、術翌日から週に2回、4週間、LPS-RS 5 mg/kg (薬剤投与群)およびVehicle（対照群）の腹腔内投与を行った。実験中に削痩や脱毛を生じることはなかった。術後2、4、６週で安楽死させ、左後肢から膝関節を残したまま大腿骨と脛骨を採取し、HE染色やTRAP染色による組織学的評価やマイクロCTによる形態学的評価を行った。術後2週時点では、壊死骨端における骨梁内empty lacunaeの個数には両群間に有意差を認めなかった。マイクロCTで定量評価した壊死骨端内の海綿骨の骨密度にも有意差はみられなかった。一方、薬剤投与群の方が組織学的には壊死骨端内の破骨細胞数は多い傾向がみられた。最終評価では術後6週時点では、壊死骨端の圧潰度に明らかな違いは確認されなかった。

Toll-like receptors (TLRs) are important in the natural immune response and are the antigen receptors. TLRsの1つであるTLR4を开してマクロファージをActivated and inflammatory disease induced disease report. I am a patient who has died of blood deficiency, acute inflammation, and suppression of bone disease. After the death of the bone, the repair mechanism is activated and activated. In this issue, the effect of TLR4 antagonism on LPS-RS in blood-deficient bone disease is regulated.実験はマウスのThe distal part of the thigh bone is maintained at the main blood vessel 4 and the microscopic microscope is fixed at the same time.れらをすべて coagulation and burning して hemorrhagic bone death を induction する animal モデルを use して行った. Domesticated 12 weeks of surgery, C57BL/6 males of the left hind limb, 2 times of surgery on the day after surgery, 4 weeks, LPS-RS 5 mg/kg (薬剤投与群) およびVehicle (対 according to the group) の intraperitoneal injection and を行った.実験中に痩やhair removalを生じることはなかった. At 2, 4, and 6 weeks after the operation, the patient was placed in place, and the knee joint of the left hind limb was still intact, and the femur and tibia were removed. HE staining, TRAP staining, histological evaluation, CT scan, and morphological evaluation. At 2 weeks after the operation, the number of empty lacunae in the bone beam at the end of the dead bone and the number of empty lacunae in the bone beam were determined and there was no significant difference between the groups. The quantitative evaluation of the bone density of the spongy bone within the sequestrum using CT scan is a quantitative evaluation of the difference in bone density. The histology of one side, one side, and the other group's side showed that the number of osteoclasts in the sequestrum tended to be high. The final evaluation was that at 6 weeks after surgery, the degree of pressure at the end of the dead bone was clear and confirmed.

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Severe achondroplasia due to two de novo variants in the transmembrane domain of FGFR3 on the same allele: A case report.

由于同一等位基因上 FGFR3 跨膜结构域的两个从头变异导致严重软骨发育不全：病例报告。

DOI：
10.1002/mgg3.1148
发表时间：
2020
期刊：
Molecular Genetics & Genomic Medicine
影响因子：
2
作者：
Nagata T;Matsushita M;Mishima K;Kamiya Y;Kato K;Toyama M;Ogi T;Ishiguro N;Kitoh H.
通讯作者：
Kitoh H.

骨頭肥大を伴う若年性変形性股関節症を呈した男児

一名患有青少年髋部骨关节炎并伴有股骨头增大的男孩。