精巣の微小循環障害に対する漢方治療の挑戦

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男性不妊症の約70％は特発性（＝原因不明）精子形成障害であり、その大きな要因に精巣の微小循環障害（＝末梢血管障害）が関与していることが知られている。その治療にはホルモン製剤やビタミン製剤などを用いるが、その治療効果は低く、精巣の微小循環障害は難治性の高い慢性疾患である。そのため、この病態に対する治療において、漢方製剤の役割が大きく期待される。本研究の目的は、精巣の微小循環障害モデル動物を用いて、漢方治療が有効であるかどうかを実験レベルで検証することである。漢方製剤を用いた精子形成障害の治療において、動物実験レベルで研究している報告は非常に少なく、特に精巣の微小循環障害の治療に関する報告は未だない。本研究では、精巣の微小循環障害モデルマウスを作製して精子形成障害を引き起こし、現在の漢方処方薬である八味地黄丸と補中益気湯に加えて、微小循環改善を期待できる漢方製剤（桂枝茯苓丸、当帰芍薬散、当帰四逆加呉茱萸生姜湯）の効能を明らかにする。今年度は、8週齡・雄・ICRマウスを用いてCdCl2投与により精巣の微小循環障害モデルを作製し、漢方治療を単剤処方で実施した。漢方製剤は桂枝茯苓丸および当帰四逆加呉茱萸生姜湯を用いて、ヒト投薬量を体重換算し5倍を餌に含有したものを作製し、15日および30日自由摂食させた後に屠殺し解析を行った。CdCl2を投与したマウスは精巣毛細血管障害を惹き起こし、虚血による局所的な精細管内の精子形成障害および間質にリンパ球浸潤を認めたが、桂枝茯苓丸含有餌の食餌により、造精機能が回復している像を確認することができた。また、当帰四逆加呉茱萸生姜湯含有餌の食餌により、間質に浸潤したリンパ球が減少する像が確認された。