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Development of preoperative diagnosis using liquid biopsy for uterine leiomyosarcoma

子宫平滑肌肉瘤液体活检术前诊断的进展

基本信息

批准号：
19K09840
负责人：
林琢磨
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

婦人科腫瘍には、既存の抗腫瘍剤では奏功性が認められない子宮間葉性腫瘍：子宮筋腫や子宮平滑筋肉腫(LMS)がある。子宮筋腫は、家族性腫瘍であるCowden病に関連し、その発症原因はPTENの病的バリアント(変異)とされている。林らは、分子病理学的解析によりヒト子宮LMSの発症機序を検討している。IFN-γ経路は腫瘍の成長や浸潤の制御に重要で、いくつかのがんに関係するとされている。林らは、ヒトとマウスの子宮組織を用いて、ヒト子宮LMSでのLMP2発現の欠損の原因を追究すると、IFN-γ経路、特にJAK-1体細胞突然変異がLMP2の転写活性化に及ぼす特異的作用へと導くことがわかった。これらの研究成果により、婦人科間葉性腫瘍における「がんゲノム医療」の新たな展開の可能性が示されている。次世代シークエンス(NGS), RNAseq, CGH解析によって、遺伝子病的バリアントとして、AXIN2, MED12, ATRX,EZN2, PTEN, CREBBP, TP53, PIK3CA, KDR, RB1, CARD11, AR, ATM, FAT1, ERBB4, BRAF, CBL, DXR1, RAD21が、検出されている。さらに詳細な解析から、私達研究グールは、創薬を目的とした子宮平滑筋肉腫の病的バリアントの候補因子として、MED12, ATRX, TP53, RB1, CCNE等(※MED12は、子宮筋腫に対しても候補病的バリアントとなる)が、有望であると考えている。子宮平滑筋肉腫に対するリキッドバイオプシーを用いた診断法と創薬の確立を目標に、私達の研究グループは、子宮平滑筋肉腫を中心とした子宮間葉性腫瘍における病的バリアントの同定を行っている。

In the department of women, the existing anti-maladies play an important role in the treatment of smooth muscle (LMS). The causes of Cowden's disease, the cause of PTEN's disease, the cause of the disease, the cause of the disease. The analysis of molecular pathology and molecular pathology of Lindsay spp. The sequence of LMS syndrome is similar. The growth of the IFN- gamma ray system has led to the development of important systems and systems. The causes of deficiency in LMS, IFN-, and special JAK- 1 cells have been investigated, and the effects of LMP2 on writing activation and characteristics have been detected. The possibility of opening a new hospital in the department of women and women's department shows that there is a great deal of information about the possibility of the development of new medicine. In the next generation, NGS, RNAseq, CGH were used to analyze the disease, AXIN2, MED12, ATRX,EZN2, PTEN, CREBBP, TP53, PIK3CA, KDR, RB1, CARD11, AR, ATM, FAT1, ERBB4, BRAF, CBL, DXR1, RAD21, and so on. It is hopeful that MED12, ATRX, TP53, RB1, CCNE, etc. (MED12, muscle, muscle, etc.) The smooth muscle is not smooth, so that the smooth muscle is not smooth, so that the smooth muscle can be used to make sure that the target is established, the research is done privately, and the smooth muscle is in the center.

项目成果

期刊论文数量（47）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Molecular Pathology of human uterine mesenchymal tumors.

人子宫间质肿瘤的分子病理学。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hayashi T;Sano K;Yaegashi N;Konishi I.;Hayashi T. Ichimura T. Mandai M. Tonegawa S. Yaegasgi N. Konishi I.;Tamura S. Hayashi T. Tokunaga H. Yaegashi N. Abiko K. Konishi I.;Hayashi T. Ichimura T. Mandai M. Tonegawa S. Yaegasgi N. Konishi I.
通讯作者：
Hayashi T. Ichimura T. Mandai M. Tonegawa S. Yaegasgi N. Konishi I.

LMP2/b1i as Tumor-suppressor Defines New Targets for Uterine Leiomyosarcoma Therapy.

LMP2/b1i 作为肿瘤抑制剂定义了子宫平滑肌肉瘤治疗的新靶点。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takuma Hayashi;Kenji Sano;Tomoki Ichimura;Kaoru Abiko;Ken Yamaguchi;Hiroyuki Aburatani;Susumu Tonegawa;Masaki Mandai;Nobuo Yaegashi;Ikuo Konishi.
通讯作者：
Ikuo Konishi.

Possibility of combination therapy with antitumor agents and agents for epigenetic changes in the treatment of glioblastoma

抗肿瘤药物和表观遗传改变药物联合治疗胶质母细胞瘤的可能性

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
JAMA Oncology
影响因子：
28.4
作者：
Hayashi T;Sano K;Ichimura T;Kanai Y;ZHARHARY D;Aburatani H;Yaegashi N;Konishi I.;Hayashi T
通讯作者：
Hayashi T

Zoonotic disease: A highly conserved binding region of ACE2 as receptor for SARS-CoV-2 between human and mammals.

人畜共患疾病：ACE2 高度保守的结合区域，作为人类和哺乳动物之间 SARS-CoV-2 的受体。