婦人科悪性腫瘍に対する新規治療法の開発：子宮間葉系腫瘍の生物学的応答性の解析

妇科恶性肿瘤新疗法开发：子宫间质肿瘤的生物学反应性分析

基本信息

批准号：
15K10709
负责人：
林琢磨
金额：
$ 3万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-01 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

子宮平滑筋腫(子宮筋腫)は、50歳以上の成人女性に罹患率70～80％で発症する良性腫瘍で、女性に発生する腫瘍で最も頻度の高い腫瘍のうちの一つである。従来はその大きさを基準に手術が行われてきたが、女性の晩婚化・高齢初産婦の増加などライフスタイルの変化により、40 歳代女性の妊孕性温存希望が強くなっている。故に、今日の子宮筋腫の治療方針ではこの社会的背景を考慮して、子宮を温存する方法が要求される。しかし、子宮筋腫に類似した悪性疾患である子宮肉腫がまれながら存在するため、多くの子宮筋腫患者の中で子宮温存の是非を決定する際、その除外診断が重要となる。残念ながら、現行の鑑別法は、手術摘出組織の外科病理診断であり客観性に欠けている。さらに、これまでに各国において臨床試験が行われているが、既存の抗癌剤では、子宮肉腫に対する顕著な延命効果が認められていない。そこで、子宮肉腫に対する新規治療法・診断法の確立に向け、子宮肉腫の生物学的特性を理解することが重要である。林らの研究グループは、蛋白分解酵素複合体プロテアソームの構成因子であるLMP2の欠損マウスにおいて、子宮肉腫が自然発症することを見出した(利根川進教授:米国マサチューセッツ工科大学の研究協力)。そこで、私達は、病理ファイルより選別された各種子宮間葉系腫瘍の生検組織でのLMP2の発現状況について免疫組織化学染色により検討し、特異的に子宮肉腫でLMP2の発現が著しく減弱することを報告した。提携の医療機関との連携の基、私達は、LMP2に着目したDNA MicroArrayの遺伝子プロファイリングを行い、子宮間葉系腫瘍の診断マーカーの候補分子の探索を行っている。本研究より、林らの研究グループは、カベオリン、LMP2、Cyclin Eなどの候補因子に対する子宮間葉系腫瘍の診断マーカーとしての可能性を検討した。

子宫平滑肌瘤（子宫肌瘤）是良性肿瘤，成年女性在50岁以上的成年女性以70-80％的速度发育，并且是女性最常见的肿瘤之一。传统上，手术是根据手术的大小进行的，但是生活方式的变化（例如妇女晚期婚姻和老年妇女的增加）使40多岁的妇女更有可能保持生育能力。因此，当今对子宫肌瘤的治疗策略需要考虑到这种社会环境，需要保留子宫的方法。但是，由于子宫肉瘤是一种类似于子宫肌瘤的恶性疾病，因此很少存在，因此在许多子宫肌瘤患者中诊断诊断子宫保存排除在内很重要。不幸的是，由于外科手术去除的组织的手术病理诊断，当前的分化方法缺乏客观性。此外，尽管到目前为止在各个国家进行了临床试验，但现有的抗癌药物尚未证明对子宫肉瘤具有重大的生命影响。因此，重要的是要了解子宫肉瘤的生物学特性，以建立新的治疗方法和子宫肉瘤的诊断方法。 Hayashi等人的研究小组发现，子宫肉瘤是在缺乏LMP2的小鼠中自发发展的，LMP2是蛋白水解酶复合物蛋白酶体的组成部分（Tonegawa Susumu教授：美国马萨诸塞州科技研究所的研究合作）。因此，我们研究了通过免疫组织化学染色从病理档案中选择的各种子宫间充质肿瘤的活检组织中LMP2的表达，并报道子宫肉瘤中LMP2的表达显着降低。与附属机构合作，我们是DNA微阵列的基因分析，专注于LMP2，并寻找用于子宫间充质肿瘤的诊断标记的潜在分子。从这项研究中，Hayashi等人的研究小组研究了候选因素（例如小窝蛋白，LMP2和细胞周期蛋白E）作为子宫间充质肿瘤的诊断标记的潜力。