骨芽細胞に発現する栄養センサーTas1Rファミリーが担う骨形成機構の解明

阐明成骨细胞中表达的营养传感器 Tas1R 家族的骨形成机制

• 批准号: 19K10093
• 负责人: 張 皿
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kyushu Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K10093/
• 关键词: 骨芽細胞; 味覚受容体

現在、骨粗しょう症に対する治療薬のほとんどは骨吸収抑制剤である。さらに代表的な骨吸収抑制剤であるビスホスホネートの使用により骨のマイクロダメージが引き起こされ、結果として骨折を引き起こすケースや、顎骨壊死の発症に関与することが明らかとなり、新たな骨形成促進薬の開発が急務である。Tas1r3は口腔粘膜の味蕾に発現し、甘味とうま味を受容するGタンパク共益型受容体として発見された。近年このTas1r3が口腔粘膜以外のさまざまな組織に発現し、栄養（糖質・アミノ酸）センサーとして機能していることが明らかになってきた。そこで本研究では骨組織に発現するTas1r3の役割を検討した。Tas1r3 floxマウスの大腿骨と脛骨の骨髄から骨髄間質細胞（BMSCs）を採取した。Creリコンビナーゼはアデノウイルスを用いて導入した。マウス前骨芽細胞株MC3T3-E1細胞はsiRNAを用いて内在性のTas1r3をノックダウンした。骨芽細胞分化はBMP-4処理やアスコルビン酸およびβ-グリセロリン酸処理で誘導し、ALP活性およびアリザリンレッド染色で評価した。Tas1r3のmRNA量はリアルタイムPCR法で定量した。BMSCsの骨芽細胞分化に伴いTas1r3のmRNA量が上昇した。CreリコンビナーゼによりTas1r3をノックアウトしたBMSCsではALP活性やアリザリンレッドの染色性が低下した。siRNAを導入してTas1r3をノックダウンしたMC3T3-E1細胞では細胞増殖能やBMP-4で誘導したALP活性が著明低下した。骨芽細胞局所に発現している栄養センサーが骨形成に必須の役割を果たしている可能性が示唆された。今後、骨芽細胞特異的Tas1r1のノックアウトマウスを用いることで、甘味とうま味受容体の役割を区別していきたい。

Now, for the treatment of に of bone coarse-induced ょう, the drug for する is the bone aspiration inhibitor である, which is ほとん <s:1>. さ ら に represent な bone absorption 収 inhibit tonic で あ る ビ ス ホ ス ホ ネ ー ト の use に よ り bone の マ イ ク ロ ダ メ ー ジ が lead き up こ さ れ, results と し を て fractures lead き up こ す ケ ー ス や, jaw 壊 die の 発 disease に masato and す る こ と が Ming ら か と な り, new た な promote bone formation and 薬 の open 発 が because で あ る. Tas1r3 は oral mucosal の buds に 発 し, umami と う ま flavour を by let す る G タ ン パ ク type of common benefit is let body と し て 発 see さ れ た. In recent years, こ の Tas1r3 が oral cavity mucous membrane outside の さ ま ざ ま な organization に 発 し now, tech students.their ownship (sugar ア ミ ノ acid) セ ン サ ー と し て function し て い る こ と が Ming ら か に な っ て き た. Youdaoplaceholder0 で で in this study, で で bone tissue に was found to be するTas1r3 and を検 were collected from た. Tas1r3 flox ウス ウス thigh bone と tibial bone marrow を ら bone marrow interstitial cells (BMSCs) を taken た. Creリコ ビナ ビナ ゼ ゼ アデノウ アデノウ ビナ スを スを スを スを import て た with て て. Youdaoplaceholder0 ウス the <s:1> siRNAを of the pre-osteomatous cell line MC3T3-E1 cells was used by <s:1> て intrinsic <s:1> Tas1r3をノッ ダウ ダウ <s:1> た た た た. Bone bud differentiation は BMP - 4 処 Richard や ア ス コ ル ビ ン acid お よ び beta グ リ セ ロ リ ン acid induced し で 処 and ALP activity of お よ び ア リ ザ リ ン レ ッ ド dyeing で review 価 し た. The amount of Tas1r3 to mRNA is リア リア タ ム ム ム quantified by で PCR. Bone bud cell differentiation of BMSCs に accompanied by an increase in the amount of が Tas1r3 mRNA が た. Cre リ コ ン ビ ナ ー ゼ に よ り Tas1r3 を ノ ッ ク ア ウ ト し た BMSCs で は ALP activity や ア リ ザ リ ン レ ッ ド の dyeing が low し た. SiRNA を import し て Tas1r3 を ノ ッ ク ダ ウ ン し た MC3T3 E1 cells で は cells raised colonization や BMP - 4 で induced し た low ALP activity が zhao Ming し た. Bone bud cells bureau に 発 now し て い る tech students.their ownship raise セ ン サ ー が bone formation に must cut を の service fruit た し て い が る possibility in stopping さ れ た. Future bud cells, bone specific Tas1r1 の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い る こ と で, umami と う ま flavour by let body cut を の service difference し て い き た い.

项目成果

Tas1r3 regulates osteoblast proliferation and differentiation

Tas1r3 调节成骨细胞增殖和分化

• 发表时间: 2019
• 作者: Shoichiro Kokabu;William N. Addison;Min Zhang;Tomohiko Shirakawa;Aki Miyawaki;Takuma Matsubara
• 通讯作者: Takuma Matsubara

骨芽細胞に発現するTas1r3は骨芽細胞の増殖や分化を制御する

成骨细胞中表达的 Tas1r3 控制成骨细胞的增殖和分化

• 发表时间: 2019
• 作者: 古株彰一郎;張 皿;William N. Addison;松原 琢磨
• 通讯作者: 松原 琢磨