权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

味覚受容体の動的相互作用機構の解明

阐明味觉受体的动态相互作用机制

基本信息

批准号：
21K09818
负责人：
實松敬介
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K09818/
关键词：
味覚甘味受容体受容体活性化機構味覚受容体甘味

项目摘要

全身の様々な臓器に発現する味覚受容体は、体内のエネルギーおよび化学受容センサーとして生体恒常性の維持や生体防御に寄与する。これらのシステムの破綻は、生活習慣病やがんなどの病態と関連する可能性があり、その基礎として、味覚受容体とリガンドとの結合特性および受容体生理・病態機能を解明することが必要不可欠である。これまで受容体とリガンドの静的な結合形態に着目されてきたが、結合後の動的相互作用に関してその多くは謎であった。本年度は、味受容体の動的活性化メカニズムを明らかにするために、甘味受容体サブユニットTAS1R3の膜貫通領域とアロステリックモジュレーター複合体を脂質膜に浮かべ、イオンおよび水を配置した生体膜分子モデルを構築し、分子動力学シミュレーションを行った。人工甘味料シクラメートは、ヒトでは甘味を呈し、マウスには無効であることが知られている。シミュレーションの結果、シクラメートはヒトTAS1R3膜貫通領域に安定して結合し続けることが明らかになった。一方で、マウスTas1r3膜貫通領域との相互作用でも結合サイトにシクラメートが結合し続けることが分かった。受容体構造の活性化モデルと不活性化モデルの比較から、ヒトの甘味受容体に対して甘味料として働くシクラメートが、マウス受容体では甘味抑制物質として作用する可能性が示唆された。そこで、甘味受容体強制発現系における機能解析を行ったところ、シクラメートはマウス受容体の甘味応答を抑制することが明らかとなり、分子動力学シミュレーションの予測を強く支持した。

The body's organs are responsible for the development of taste receptors, the production of chemical receptors, and the maintenance of biological homeostasis. The possibility of the defect of the system, the living habit, the disease, the connection, the foundation, the taste, the receptor, the combination characteristic, the physiological and pathological function of the receptor, the explanation, the necessity and the necessity. The interaction between the receptor and the static state is related to the interaction between the receptor and the static state. This year, the activation of taste receptors and the molecular dynamics of taste receptors were studied. The artificial sweet taste is not good enough. As a result of this, the TAS1 R3 membrane is stable and stable. A side, a side. The comparison of the activation and inactivation of the receptor structure shows the possibility of the interaction of the sweet taste inhibitor with the sweet taste inhibitor. The function analysis of the stress response system of the sweet and sweet receptors is strongly supported by the molecular dynamics prediction.