Role of IL-35 in pneumonia model mixed infected with Streptococcus pneumoniae and Porphyromonas gingivalis in Ebi3-/- mice.

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これまでに歯周病と肺炎の関係性に関して様々な報告がされているが、免疫応答、特にTh17およびTreg関連サイトカインの役割に関連した報告はほとんどなされていない。今回、混合感染による肺炎モデルマウスにおける免疫応答を解析する事で、肺炎の病態解明の一助となるだけではなく、肺炎球菌や他の細菌感染モデルとの免疫応答の共通点や差異を見出し、誤嚥性肺炎に関連する免疫応答の特徴を明らかにできると考えている。具体的には肺炎球菌と歯周病原細菌の混合感染による実験的肺炎をTregが抑制されているEbi3-/-マウスに惹起し、サイトカイン・ネットワークによる免疫機構および感染防御機構を明らかにする。併せてIL- 35を標的とした生体防御機構の調節について検討することで、将来的には肺炎の予防・治療にフィードバックすることを目的とする。今年度は、C57BL/6野生型マウスとEbi3-/-マウスに経気道的にP. gingivalisの培養上清とS. pneumoniae菌液により混合感染を行い、組織学的な炎症の惹起状態を観察した。その結果、C57BL/6野生型マウスと比較しEbi3-/-マウスで肺組織における炎症性細胞の浸潤と間質の肥厚を強く認めた。またC57BL/6野生型マウスとEbi3-/-マウスにS. pneumoniaeを単独感染させたところ、C57BL/6野生型マウスと比較しEbi3-/-マウスでIL-17の遺伝子発現・タンパク産生の上昇を認めた。また、経気道的感染させたののち、マウスの生存率を検討したところ、C57BL/6野生型マウスとEbi3-/-マウスの両方で感染4日後までは生存率50%以上であることが確認できた。今後はC57BL/6野生型マウスとEbi3-/-マウスで混合感染におけるTh17およびTreg関連遺伝子発現・タンパク産生を比較し検討する。