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マクロライド系抗生剤が上皮細胞のサイトカイン産生に及ぼす影響

大环内酯类抗生素对上皮细胞细胞因子产生的影响

基本信息

批准号：
18791606
负责人：
三谷章雄
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Aichi Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791606/
关键词：
サイトカイン上皮系細胞 azithromycin マクロライドの新作用

项目摘要

歯周病は歯周組織における、細菌による感染性疾患であり、その発症や進行には宿主の生体防御機能が大きく関わる。近年、我が国においても使用され始めた15員環のマクロライド系抗生剤(azithromycin)は、歯周組織への移行性が高く、歯槽骨や歯肉で血中の数倍〜20倍以上の移行が見られる。また、14、15員環のマクロライド系抗生剤は、歯周病関連細菌の一部に高感受性を示し、抗炎症作用やバイオフィルムの形成阻害作用を有することが明らかとなっているほか、マクロライド系抗生剤は、抗菌作用以外の新作用があることが知られている。そこで、ヒト口腔上皮系細胞であるKB細胞を用い、LPS刺激による細胞のサイトカイン産生にazithromycinが及ぼす影響を検討し、歯周疾患における初期感染防御機構に抗生剤がどのような修飾作用を示すかを解明することを目的とする。これまで我々は、Listeria monocytogenes経口感染モデルマウスの腸管上皮間リンパ球(i-IEL)の活性化における上皮系サイトカインの関与を検討し、L.monocytogenes経口感染において感染後早期に腸管上皮(i-EC)から産生されるIL-15がi-IELの活性化に関与する可能性が示唆された。また、KB細胞を用いて、LPSによる上皮系サイトカインの発現とT細胞の活性化を検討し、T細胞の活性化に口腔上皮細胞由来のIL-15が重要な役割を果たす可能性が示唆された。本研究では、KB細胞を用い、LPS刺激によるサイトカイン産生にazithromycinが及ぼす影響を検討し、現在までにazithromycinによるIL-8の発現抑制を示唆する結果を得ている。今後、このIL-8抑制のメカニズムを明らかにするために、TLR4を介したシグナル伝達経路のうち、どのような分子にazithromycinが関与しているのかを解明していく。

Periodical diseases are related to the biological defense function of the host. In recent years, the use of 15-membered ring antibiotics (azithromycin) in Chinese medicine has increased the migration of peridental tissues, and the migration of dental bone and dental flesh is several to 20 times higher than that of blood. The 14-and 15-membered rings of the antibacterials are part of a group of highly susceptible bacteria associated with periodontal diseases, showing anti-inflammatory and protective effects. The antibacterials have novel effects other than antibiotic and antibacterial effects. The role of antibiotics in the early infection defense mechanism of oral epithelial cells, LPS stimulation, KB cell production, The relationship between epithelial cells and activation of intestinal epithelial cells (i-IEL) in Listeria monocytogenes was investigated. The possibility of IL-15 activation in early post-infection intestinal epithelial cells (i-EC) in Listeria monocytogenes was discussed. The possibility of IL-15 as an important service factor in the development of T cell activation and T cell activation in epithelial cells derived from KB cells and LPS is also discussed. This study examined the effects of LPS stimulation on azithromycin production and IL-8 production in KB cells and demonstrated the inhibition of azithromycin production. In the future, the relationship between IL-8 inhibition and molecular azithromycin will be clarified.