G-CSFは薬剤関連顎骨壊死を救えるのか？－マウスによる検討

G-CSF可以挽救药物相关的颌骨坏死吗？

• 批准号: 19K10280
• 负责人: 吉村 善隆
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K10280/
• 关键词: 歯学; 薬剤関連顎骨壊死; 顎骨壊死

骨粗鬆症治療薬の副作用で生じる薬剤関連顎骨壊死（Medication-related Osteonecrosis of the Jaw; MRONJ）の予防法・治療法を確立するため、顎骨壊死発症モデルマウスに対して、G-CSF（granulocyte-colony stimulating factor：顆粒球コロニー刺激因子）を用いた予防・治療が可能なのか、検討を行うことが目的である。我々が作成した顎骨壊死発症モデルマウスの末梢血において、制御性T細胞数の減少が認められたため、制御性T細胞を移植することでMRONJ症状が軽症化するか検証した。健全マウスの脾臓から採取した細胞をCD4+ CD25+ Regulatory T Cells Isolation Kitを用いて制御性T細胞を分離し、顎骨壊死発症モデルマウスに対して移植を行った。その結果、制御性T細胞移植群では制御性T細胞数が対照群の値まで回復した。さらに、制御性T細胞移植群の顎骨の組織像を解析したところ、抜歯窩に新生骨が認められ、顎骨壊死面積は、制御性T細胞非移植群と比較し有意に減少していた。これらの結果は、制御性T細胞の機能を回復することで薬剤関連顎骨壊死を改善・緩和が可能であることを示唆している。また、ヒトにおいては現状では難しいが、iPS細胞から誘導した制御性T細胞の移植による免疫治療が薬剤関連顎骨壊死の改善・緩和を行うことができるかもしれない。さらに、G-CSF製剤による制御性T細胞の増加が文献で報告されていることから、G-CSFを用いることによりMRONJ様症状の改善・緩和が可能なのか、引き続き検討している。

The side effects of the treatment of coarse bone disease include the prevention and treatment of bone death (Medication-related Osteonecrosis of the Jaw; MRONJ), bone death, bone death, bone death and bone death (Medication-related Osteonecrosis of the Jaw; MRONJ). We made a transplant to treat the symptoms of bone death, peripheral blood, T-cell count, MRONJ symptoms and symptoms. In order to improve the quality of the spleen, the CD4+ CD25+ Regulatory T Cells Isolation Kit of the spleen, the separation of T cells, the death of bone and the operation of transplant were used. The results and the number of T cells in the controlled T cell transplantation group were similar to those in the population. The tissue images of the bone tissue of the control T cell transplantation group and the control T cell transplantation group were less than those of the control T cell non-transplantation group. The results of the experiment, the results of the control T-cell mechanism, the results of the results, the results of the experimental results, the results of the control T-cell mechanism. The immune therapy, immunotherapy, bone death, bone death, bone death and bone death. The literature reports that the symptoms of MRONJ can be improved and that the symptoms of MRONJ can be improved by using G-CSF.