脂質ラフトを標的としたがん・神経変性抑制の分子基盤と予防的治療への応用

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脂質ラフト（lipid raft）を標的としてがん・神経変性疾患に対して抑制的に作用する物質を同定し、その分子基盤を明らかにすることを本研究課題の目的としている。細胞膜に形成される微小ドメインである細胞膜ラフト（membrane raft）は、細胞膜において細胞内と細胞外環境との情報変換の機能部位と考えられている。代表者は、がんの浸潤・転移に焦点を当て、細胞膜ラフトがそれらの過程において重要な役割を果たすことを見出し、生化学的な解析や顕微鏡を用いた解析などを通じてその分子機構を明らかにした。本研究期間では、予備的検討で活性を見出した物質の細胞膜への作用の具体的な分子基盤を明らかにすることを目指し、詳細な脂質ラフト解析を行った。2022年度においては、酵素結合免疫吸着測定法および生化学的解析などにより、その作用機序の解明を進めた。また、神経変性疾患関連分子の機能を調節する物質を新たに見出した。本成果は、がんや神経変性疾患の進行阻止に対する有効な手段の開発などに寄与する可能性を示唆する。本研究課題の2022年度における研究の実績は、脂質ラフト調節を介してがん・神経変性疾患の病態を抑制する機構の解明を行い、がんに対する免疫チェックポイント阻害療法（immune checkpoint blockade, ICB）や予防的治療法の確立に向けた応用についての貢献につながるのみならず、この分野の生物学においても重要性の高いものである。