权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

運動する細胞の先端に形成される浸潤装置複合体の構造と機能

运动细胞尖端形成的侵袭装置复合体的结构和功能

基本信息

批准号：
18054022
负责人：
村井稔幸
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18054022/
关键词：
蛋白質酵素癌

项目摘要

細胞運動は、癌細胞の浸潤や免疫系細胞の炎症部位への浸潤などにおいて重要である。われわれは、細胞接着レセプターCD44が、浸潤性細胞の運動先端部に集積し、膜型メタロプロテアーゼにより切断を受けること、そして、その現象が、細胞運動の駆動力を発生させることを見出した。本研究課題は、これらの独自の研究成果に基づき、浸潤装置複合体の構造と機能を明らかにすることにより、細胞運動・浸潤のメカニズムを解明することを目指した。そして、次の点について、細胞の運動先端部位に形成される浸潤装置複合体の構造と機能の解明を進めた。機能面では、臨床的に癌組織で顕著に検出される接着レセプターCD44のリガンドであるピアルロン酸の低分子量化が、浸潤性癌細胞が産生するピアルロン酸分解酵素・ヒアルロニダーゼの作用によりオートクリン様の機序で起こっており、それが浸潤装置複合体の構成を変化させることにより、細胞運動性を亢進することを明らかにした。また、癌細胞に多く発現する上皮成長因子受容体からのシグナルによっても、CD44の機能による癌細胞の運動性が亢進し、そのときに浸潤装置複合体がダイナミックに作動していることを明らかにした。構造面では、浸潤装置構成分子の大量発現、および、高純度精製を進め、溶液NMRなどによる構造解析を行い、フレキシブルに動く構造を有することを見出した。以上、CD44を中心とした細胞運動・浸潤の重要な機能調節機構が明らかとなった。

Cell movement, cancer cell infiltration, immune system cell infiltration of inflammatory sites, etc. CD44, accumulation at the tip of invasive cell movement, membrane type cell movement, cell movement dynamics, etc. This research topic is aimed at clarifying the structure and function of infiltration device complex, cell movement and infiltration mechanism. The structure and function of the infiltration device complex are explained in detail. Functional aspects of clinical cancer tissue detection, subsequent to the release of CD44 protein, low molecular weight, invasive cancer cell production, the role of acid degradation enzymes, the role of the mechanism of release, the composition of the invasive device complex, cell motility, and other changes. Epithelial growth factor receptor, CD44 function, hypermotility of cancer cells, infiltration of device complex, activation of epithelial growth factor receptor and CD44 function. Structure surface, wetting device, large amount of molecular development, high purity purification, solution NMR, structural analysis, structural analysis. CD44 is an important functional regulator of cell movement and infiltration.