腸管膜腸液・粘液分泌が関わる排便機構の解明：遺伝要因を考慮した便秘の分類と改善

ヒトでの研究が困難になったため、上記テーマの解明に向けて動物実験によりCFTR機能低下便秘モデルマウス作成の検討を行った。即ち、腸管膜に発現しているCFTRの機能を阻害することで便秘を誘導できるのかを、CFTR特異的阻害剤であるCFTRinh172をマウスに経口投与し確認した。阻害剤投与群の1日当たりの平均摂薬量は24.68μgであった。阻害剤投与群の体重変化と解剖時の肝臓重量をコントロール群と較べると違いはなく、本実験での投与量および投与期間では、CFTR阻害剤の摂取は、マウスの成長や健康に影響を与えなかったと考えられた。乾燥糞量は阻害剤投与の影響はなく、ペレット数は阻害剤投与により数は減ったが、有意差は認められなかった。糞水分量は、阻害剤投与1週間経過後の約1週間の観察で漸減傾向を示し、また、コントロール食に切替えるとすみやかに水分量は増え、回復期間5日目でコントロールマウスの結果とほぼ同じレベルであることから、5日目で回復は平衡状態に達していたと考えられた。阻害剤投与13日目と15日目は回復期5日目に較べ糞水分率は少なく、13日目で有意に少なかった（p<0.05）。阻害剤投与の腸内糞通過時間への影響を阻害剤投与8日目で観察した結果、コントロール群では色素投与から完全に糞の着色が無くなるまでに約24時間かかったのに対し、阻害剤投与群では26～30時間かかっており、腸内糞通過時間の遅延が確認できた。コントロール食に切替えたタイミングでの結果は、コントロール群と阻害剤投与群で差はなく、阻害剤投与を止めることですみやかにコントロール群と同等にまで回復することがわかった。以上から、マウスにおいて、CFTR阻害剤を毎日40μg（正味摂取量約20μg/日）を餌に加え約2週間投与することで便秘状態を誘導できると考えられた。

ヒトでの研究が困難になったため、上記テーマの解明に向けて動物実験によりCFTR機能低下便秘モデルマウス作成の検討を行った。即ち、腸管膜に発現しているCFTRの機能を阻害することで便秘を誘導できるのかを、CFTR特異的阻害剤であるCFTRinh172をマウスに経口投与し確認した。阻害剤投与群の1日当たりの平均摂薬量は24.68μgであった。阻害剤投与群の体重変化と解剖時の肝臓重量をコントロール群と較べると違いはなく、本実験での投与量および投与期間では、CFTR阻害剤の摂取は、マウスの成長や健康に影響を与えなかったと考えられた。乾燥糞量は阻害剤投与の影響はなく、ペレット数は阻害剤投与により数は減ったが、有意差は認められなかった。糞水分量は、阻害剤投与1週間経過後の約1週間の観察で漸減傾向を示し、また、コントロール食に切替えるとすみやかに水分量は増え、回復期間5日目でコントロールマウスの結果とほぼ同じレベルであることから、5日目で回復は平衡状態に達していたと考えられた。阻害剤投与13日目と15日目は回復期5日目に較べ糞水分率は少なく、13日目で有意に少なかった（p<0.05）。阻害剤投与の腸内糞通過時間への影響を阻害剤投与8日目で観察した結果、コントロール群では色素投与から完全に糞の着色が無くなるまでに約24時間かかったのに対し、阻害剤投与群では26～30時間かかっており、腸内糞通過時間の遅延が確認できた。コントロール食に切替えたタイミングでの結果は、コントロール群と阻害剤投与群で差はなく、阻害剤投与を止めることですみやかにコントロール群と同等にまで回復することがわかった。以上から、マウスにおいて、CFTR阻害剤を毎日40μg（正味摂取量約20μg/日）を餌に加え約2週間投与することで便秘状態を誘導できると考えられた。