腸管膜腸液・粘液分泌が関わる排便機構の解明：遺伝要因を考慮した便秘の分類と改善

阐明涉及肠液和粘液分泌的排便机制：考虑遗传因素的便秘分类和改善

基本信息

批准号：
19K11804
负责人：
浦本裕美
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Jin-ai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトでの研究が困難になったため、上記テーマの解明に向けて動物実験によりCFTR機能低下便秘モデルマウス作成の検討を行った。即ち、腸管膜に発現しているCFTRの機能を阻害することで便秘を誘導できるのかを、CFTR特異的阻害剤であるCFTRinh172をマウスに経口投与し確認した。阻害剤投与群の1日当たりの平均摂薬量は24.68μgであった。阻害剤投与群の体重変化と解剖時の肝臓重量をコントロール群と較べると違いはなく、本実験での投与量および投与期間では、CFTR阻害剤の摂取は、マウスの成長や健康に影響を与えなかったと考えられた。乾燥糞量は阻害剤投与の影響はなく、ペレット数は阻害剤投与により数は減ったが、有意差は認められなかった。糞水分量は、阻害剤投与1週間経過後の約1週間の観察で漸減傾向を示し、また、コントロール食に切替えるとすみやかに水分量は増え、回復期間5日目でコントロールマウスの結果とほぼ同じレベルであることから、5日目で回復は平衡状態に達していたと考えられた。阻害剤投与13日目と15日目は回復期5日目に較べ糞水分率は少なく、13日目で有意に少なかった（p<0.05）。阻害剤投与の腸内糞通過時間への影響を阻害剤投与8日目で観察した結果、コントロール群では色素投与から完全に糞の着色が無くなるまでに約24時間かかったのに対し、阻害剤投与群では26～30時間かかっており、腸内糞通過時間の遅延が確認できた。コントロール食に切替えたタイミングでの結果は、コントロール群と阻害剤投与群で差はなく、阻害剤投与を止めることですみやかにコントロール群と同等にまで回復することがわかった。以上から、マウスにおいて、CFTR阻害剤を毎日40μg（正味摂取量約20μg/日）を餌に加え約2週間投与することで便秘状態を誘導できると考えられた。

随着人类的研究变得越来越困难，我们使用动物实验调查了小鼠中便秘模型的创建，以阐明上述主题。也就是说，可以证实，可以通过口服口服CFTRINH172（一种CFTR特异性抑制剂）对小鼠抑制CFTR的CFTR功能来诱导便秘。抑制剂治疗组的平均每日剂量为24.68μg。与对照组相比，解剖时的抑制剂辅助组和肝脏体重的体重变化没有差异，在该实验的剂量和给药期间，人们认为CFTR抑制剂的摄入对小鼠的生长或健康没有影响。干粪的量对抑制剂的给药没有影响，尽管由于抑制剂给药而减少了颗粒的数量，但尚未观察到显着差异。粪便水的量显示出在抑制剂抑制剂一周后大约一周的观察逐渐降低的趋势，当切换到对照饮食时，水的量迅速增加，并且水平几乎与对照小鼠的水平相同，因此恢复的第5天，因此恢复在第5天就达到了平衡。在抑制剂给药的第13天和第15天的粪便水含量低于恢复期的第5天，在第13天的降低（p <0.05）。在抑制剂给药的第8天观察到抑制剂对肠粪便的影响，对照组完全消失了大约24小时，而在对照组中，肠粪便完全脱离了26至30小时，而在抑制剂给药组中，在抑制剂施用组中，则花费了26至30小时，这是一个延迟的fec，在延伸时间内延迟了时间。在对照组和抑制剂管理组之间，切换到对照饮食的当时的结果没有差异，并且发现通过停止抑制剂给药，结果迅速恢复到与对照组相同的水平。从以上，人们认为可以通过每天在饮食中加入40μg（净摄入约20μg/天摄入20μg/天）来诱导便秘，以将其施用约2周。