多剤併用による認知機能低下回避を目指した臨床-基礎融合研究による相互作用解明

通过临床基础融合研究阐明相互作用，旨在避免多药组合导致的认知能力下降

• 批准号: 18K06796
• 负责人: 黄倉 崇
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K06796/
• 关键词: 過活動膀胱治療薬; 認知症; ムスカリン受容体; 認知機能障害; ポリファーマシー; 薬剤性認知機能障害; 薬歴データベース; 受容体占有; 相互作用

薬局企業が保有する薬剤服用歴情報を用いた過活動膀胱治療薬の認知症発症リスク調査を、本学医学系研究倫理審査委員会の承認（帝倫 21-138-3 号）を受けて実施し、過活動膀胱治療薬の服用により、薬剤性認知症発症リスクは上昇し、既報の大規模臨床試験と同等の結果が得られた。ラットを用いた動物実験から、過活動膀胱治療薬の脳移行性の違いが、脳内ムスカリン受容体占有率を規定することが示された。また脳内ムスカリン受容体占有率と認知症発症リスクの関連が示唆された。過活動膀胱治療薬の用法・用量を基にした定常状態における平均血漿中遊離形濃度と、ムスカリン受容体結合親和性から、ヒトムスカリン受容体占有率を予測でき、認知症発症リスク指標を構築できる可能性が示唆された。

The Department of Health maintains information on the use of active bladder therapy for cognitive disorders, and the Research Ethics Review Committee of the Faculty of Medicine recognizes that the use of active bladder therapy for cognitive disorders is increasing. Similar results have been obtained from large-scale clinical trials reported. The regulation of receptor occupancy in the treatment of bladder diseases in animals with excessive bladder activity The relationship between receptor occupancy and cognitive development is shown. The administration and dosage of hyperactive bladder treatment agents are based on the average plasma free form concentration, receptor binding affinity, receptor occupancy prediction, and cognitive disorder index construction.

项目成果

LC-MS/MSを用いた抗精神病薬の標的となる複数受容体の同時測定法の開発

开发使用 LC-MS/MS 同时测量抗精神病药物靶向的多个受体的方法

• 发表时间: 2020
• 作者: 林 祐輔;櫻井誉子;赤下 学;中谷絵理子;伊藤拓海;小高 竣;黄倉 崇
• 通讯作者: 黄倉 崇

薬剤服用歴情報を用いた過活動膀胱治療薬の認知症発症リスク評価

使用用药史信息评估因膀胱过度活动症治疗药物导致痴呆的风险

• 发表时间: 2022
• 作者: 古川 正樹;赤下 学;山戸 淳;熊谷 瞬;中谷 絵理子;志保 美月;黄倉 崇
• 通讯作者: 黄倉 崇

Prediction of muscarinic receptor occupancy in the human bladder and parotid gland from plasma and urinary concentrations of antimuscarinic agents used to treat overactive bladder

根据用于治疗膀胱过度活动症的抗毒蕈碱药物的血浆和尿液浓度预测人膀胱和腮腺中毒蕈碱受体的占据情况

• 发表时间: 2022
• 作者: Mizuki Shiho;Anna Ishii;Gaku Akashita;Eriko Nakatani;Shimako Tanaka;Shizuo Yamada; Takashi Okura
• 通讯作者: Takashi Okura

Pharmacokinetic and pharmacodynamic interactions of levomepromazine with risperidone or quetiapine in rats

左美丙嗪与利培酮或喹硫平在大鼠体内的药代动力学和药效学相互作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Gaku Akashita;Eriko Nakatani;Takashi Okura
• 通讯作者: Takashi Okura

過活動膀胱治療薬の尿中薬物濃度に基づいた膀胱受容体占有率の予測

基于膀胱过度活动症治疗药物尿药浓度预测膀胱受体占有率

• 发表时间: 2020
• 作者: 伊藤 拓海;赤下 学;岩切孝樹;中谷絵理子;山田静雄;黄倉 崇
• 通讯作者: 黄倉 崇