麻薬性鎮痛薬の適正使用を指向した生体内動態と鎮痛作用の統合的研究

生物动力学和镇痛作用的综合研究旨在合理使用麻醉镇痛药

• 批准号: 17790131
• 负责人: 黄倉 崇
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Teikyo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790131/
• 关键词: オキシコドン; 血液脳関門; トランスポーター; 鎮痛補助薬

麻薬性鎮痛薬のオキシコドンは血液側から脳側へと積極的に輸送されることが推察されている。この血液脳関門(BBB)における特徴的な輸送機構の解明のため、in vitro BBBモデル細胞である条件的不死化ラット脳毛細血管内皮細胞株(TR-BBB)を用いて解析した。その結果、オキシコドンのBBB輸送にピリラミンなどの有機カチオン感受性のトランスポーターが関与することが示された。さらにその輸送は代謝エネルギー依存的かつプロトン交換輸送系であることが示唆された。輸送分子同定のためOCT1-3,0CTN1-2,MATE1,PMAT, CTL1の発現解析を行ったが、これら既知カチオントランスポーターのオキシコドンのBBB輸送への関与は否定され、未知のトランスポーターがその輸送に関わることが示唆された。ラットin situ脳灌流法による解析から、オキシコドンのBBB透過には、pH依存的かつピリラミン感受性のトランスポーターが関与しており、in vitro BBB細胞でみられた輸送機構がin vivoでも機能していることが示唆された。次に、オキシコドンと鎮痛補助薬のBBB輸送過程を含めた薬物動態並びに鎮痛作用における相互作用について解析した。鎮痛補助薬のうち抗うつ薬、抗不整脈薬、NMDA受容体拮抗薬は、高濃度でオキシコドンのBBB輸送に影響を与える可能性が示唆された。しかし、オキシコドン単独投与の場合と比較しオキシコドンとアミトリプチリンの同時投与では、オキシコドンの体内動態は変化せず、tai1-flick法により測定した鎮痛作用は増強された。このことから、薬効用量でのオキシコドンと鎮痛補助薬の薬物動態学的相互作用が生じる可能性は低いと考えられた。本研究結果は、麻薬性鎮痛薬の適正使用法確立のため、有用な知見を与えるものと考えられる。

Anesthetic analgesics are used for <s:1> キシコド <s:1> <s:1> the blood side ら脳 the ら脳 side へと active に delivery される とが とが surveillance されて る る る る. こ の blood 脳 masato door (BBB) に お け る な transportation agency of 徴 の interpret の た め, the in vitro BBB モ デ ル cells で あ る conditions of undead ラ ッ ト 脳 capillary endothelial cell line (TR - BBB) を い て parsing し た. そ の results, オ キ シ コ ド ン の BBB conveying に ピ リ ラ ミ ン な ど の organic カ チ オ ン susceptibility の ト ラ ン ス ポ ー タ ー が masato and す る こ と が shown さ れ た. The さらにそ さらにそ transport <s:1> metabolism エネ エネ ギ ギ ギ the dependent プロト プロト <s:1> exchange transport system である とが とが とが indicates された. Transport molecules with fixed の た め OCT1-3, 0 CTN1-2, MATE1, PMAT, CTL1 の 発 now line analytical を っ た が, こ れ ら already know カ チ オ ン ト ラ ン ス ポ ー タ ー の オ キ シ コ ド ン の BBB conveying へ の masato and は negative さ れ, unknown の ト ラ ン ス ポ ー タ ー が そ の conveying に masato わ る こ と が in stopping さ れ た. ラ ッ ト in situ 脳 perfusion method に よ る parsing か ら, オ キ シ コ ド ン の BBB through に は, pH dependent か つ ピ リ ラ ミ ン susceptibility の ト ラ ン ス ポ ー タ ー が masato and し て お り, the in vitro BBB cells で み ら れ た transportation agency が in vivo で も function し て い る こ と が in stopping さ れ た. に, オ キ シ コ ド ン と analgesia subsidies 薬 の を BBB conveying process including め た 薬 dynamic and び に analgesic action に お け る interaction に つ い て parsing し た. Analgesia subsidies 薬 の う ち resistance う つ 薬, not the whole pulse 薬 resistance, NMDA let body antagonism 薬 は, high concentration で オ キ シ コ ド ン の BBB を に passenger transportation and え が る possibility in stopping さ れ た. し か し, オ キ シ コ ド ン 単 alone vote compared with の occasions と し オ キ シ コ ド ン と ア ミ ト リ プ チ リ ン の cast and で は, オ キ シ コ ド ン の body dynamic は variations change せ ず, tai1 - flick に よ り determination し た analgesic action は raised strong さ れ た. こ の こ と か ら, 薬 dosage of unseen で の オ キ シ コ ド ン と analgesia subsidies 薬 の 薬 content the interaction dynamics が raw じ る は unlikely い と exam え ら れ た. The results of this study な, the establishment of the correct use method of narcotic analgesics <s:1> ため, useful な insights を and える <s:1> と と examination えられる.

项目成果

Different effects of morphine and morphine-6β-glucuronide on formalin-evoked spinal glutamate release in conscious and freely-moving rats.

吗啡和吗啡-6β-葡萄糖苷酸对清醒和自由活动大鼠福尔马林诱发的脊髓谷氨酸释放的不同影响。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuroscience Letters (in press)
• 作者: 前田 康博;他;佐藤 真人;Takashi Okura;Takashi Okura;Takashi Okura
• 通讯作者: Takashi Okura

Comparative evaluation of antinociceptive potency of morphine and morphine-6β-glucuronide by simultaneous measurements of spinal concentration.

通过同时测量脊髓浓度来比较评估吗啡和吗啡-6β-葡萄糖苷酸的镇痛效力。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Life Sciences (in press)
• 作者: 前田 康博;他;佐藤 真人;Takashi Okura;Takashi Okura
• 通讯作者: Takashi Okura