肺胞上皮分化を制御する新たな上皮間葉相互作用の分子基盤の解明

阐明控制肺泡上皮分化的新型上皮-间质相互作用的分子基础

• 批准号: 18K06930
• 负责人: 麓 勝己
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K06930/
• 关键词: Mark1; 肺胞; 数理モデル; 肺胞上皮細胞; 形態形成; 線維芽細胞; 肺再生

肺発生の後期では、II型肺胞上皮、およびI型肺胞上皮細胞の2種類の肺細胞が肺遠位saccule構造を形成する。私は線維芽細胞に発現するMAP-microbutule affinity regulating kinase 1（Mark1）が肺遠位saccule構造形成にどのように必要とされるのかについて検討した。 ゲノム編集によってMark1ノックアウト(KO)マウス作製し、表現型を解析したところ、肺遠位saccule構造形成およびI型肺胞上皮の扁平化は著しく損なわれた。さらに胎児肺上皮細胞を用いた肺胞オルガノイド培養法を構築し、線維芽細胞と共培養すると肺細胞に分化し、拡張した内腔を有するオルガノイド を形成することを見出した。しかし、Mark1 KO線維芽細胞の存在下ではI型肺胞上皮の扁平化が損なわれ、オルガノイドのサイズは減少した。 Mark1 KO線維芽細胞において、繊毛形成およびヘッジホッグ経路は抑制され、コラーゲンの発現が低下した。Mark1 KO線維芽細胞と共培養したオルガノイドにおいて、コラーゲンの添加はI型肺胞上皮の扁平化を誘導し、オルガノイドのサイズの減少もレスキューした。肺胞オルガノイド を模した数理モデルにおいて、I型肺胞上皮の扁平化はsaccule構造形成に必要であることを見出した。これらの結果は、Mark1によって活性化した線維芽細胞はI型肺胞上皮の扁平化を誘導し、肺遠位saccule構造形成を調節することを示唆している。

During the late stage of lung development, two types of lung cells, namely type II lung epithelial cells, type II lung epithelial cells and type I lung epithelial cells, form the distal saccule structure of lung. MAP-microtule affinity regulating kinase 1 (Mark1) is necessary for the formation of lung aberrant saccule structures. In addition, the phenotype analysis of lung cancer, the formation of lung saccule structure, and the flattening of lung epithelial cells of type I were analyzed. The human lung epithelial cells were cultured in vitro, and the lung epithelial cells were cultured in vitro. In the presence of Mark1 KO line cells, the flattening of type I lung epithelium was reduced. The formation of hair in the Mark1 KO line bud cells, the formation of hair and the formation of hair cells were suppressed, and the occurrence of collagen was reduced. Mark1 KO line cells co-cultured with the addition of type I lung epithelium, induction of flattening, and reduction of apoptosis. It is necessary for the formation of flat saccule structure of type I lung epithelium. These results indicate that Mark1 activation in the embryonic cells induces the flattening of type I lung epithelium and regulates the formation of distal saccule structures.

项目成果

肺の形態形成I：細胞形状制御による組織変形の分子機構

肺形态发生I：细胞形状控制组织变形的分子机制

• 发表时间: 2019
• 作者: Ayako Tabata-Imai;Mizuki Sendo;Hironori Izumi;Keizo Takao;Hisashi Mori;Tomoyuki Yoshida;麓 勝己
• 通讯作者: 麓 勝己

p63-Dependent Dickkopf3 Expression Promotes Esophageal Cancer Cell Proliferation via CKAP4

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-18-1749
• 发表时间: 2018-11-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Kajiwara, Chihiro;Fumoto, Katsumi;Kikuchi, Akira
• 通讯作者: Kikuchi, Akira

DKK-CKAP4シグナル軸によるがん細胞増殖制御

DKK-CKAP4 信号轴控制癌细胞生长

• 发表时间: 2019
• 作者: Krasovec Gabriel;保住 暁子;吉田 知之;濱田 麻友子;白石 慧;佐竹 炎;堀江 健生;森 寿;笹倉 靖徳;麓 勝己
• 通讯作者: 麓 勝己

三次元培養系でアプローチする胎生期肺の形態形成

使用三维培养系统研究胚胎肺的形态发生

• 发表时间: 2019
• 作者: Momeni Zeinab;Neapetung Joseph;Pacholko Anthony;Kiir Tabitha Achan Bol;Yamamoto Yasuhiko;Bekar Lane K;Campanucci Ver?nica A.;麓 勝己
• 通讯作者: 麓 勝己

微小管制御因子Mark1による肺胞上皮分化制御機構

微管调节因子Mark1对肺泡上皮分化的调控机制

• 发表时间: 2018
• 作者: Oishi M;Munesue S;Harashima A;Nakada M;Yamamoto Y;Hayashi Y;森 寿;麓 勝己;Mori H.;麓 勝己
• 通讯作者: 麓 勝己