Studies on the pathogenesis of the hepatitis induced by microbiota via ROS

微生物通过ROS诱导肝炎发病机制的研究

• 批准号: 18K06976
• 负责人: 小嶋 聡一
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K06976/
• 关键词: 腸内細菌・真菌; 核トランスグルタミナーゼ; ROS; 肝障害; 肝細胞死; 腸内細菌相; トランスグルタミナーゼ

真菌・細菌感染による活性酸素を介した核トランスグルタミナーゼ活性化／肝障害を評価するため、慢性肝障害モデルを構築し、肝組織を回収してRNAの抽出と組織プロックの作製を行った。RNAサンプルを用いて炎症、酸化ストレスや脂質代謝関連遁伝子の発現をPCRで調べた結果、高脂肪食の負荷によりマクロファ ージの炎症性選伝子Adgrelの発現増加が認められた。さらに、炎症と酸化ストレス関連遺伝子Agdrel、Nlrp3、Tnfα、Cd14、Tlr4、Nox2の発現を指標とし、高脂肪食の負荷によりLPSに対する感受性が高まる傾向が見られた。それに対し、抗炎症サイトカインⅠ110と脂質代謝関連遺伝子Srebplcの変化は見られなかった。一方、ビフィズス菌など善玉腸内細菌による肝保護作用を評価するため、アセトアミノフェン(APAP)過剰投与に伴う肝ミトコンドリア障害による酸化ストレス性急性肝障害マウスモデルを構築し、肝組織を回収、TUNEL染色により肝細胞死を評価した。細胞表面トランスグルタミナーゼが関与することが知られている肝障害を増悪させる主要因子であるTGF-βの活性化をリン酸化Smad3の免疫染色により評価した。その結果、APAP投与したマウスの肝組織において血漿カリクレイン(PLK)に依存するTGF-βの活性化反応の増加が見られ、酸化ストレスで増大した。PLK阻害剤投与によりAPAPによるTGF-βの活性化及び肝細胞死を改善した。

Fungi, pathogenic bacteria, active acid mediators, active/liver damage assessment, chronic liver damage, liver tissue recovery, RNA extraction and tissue damage control RNA protein expression in the middle of inflammation, acidification, lipid metabolism related gene expression, PCR results, high fat food load, inflammatory gene expression of Adgren increased recognition In addition, there was a tendency to increase the sensitivity of LPS to inflammation and acidification related genes Agdrel, Nlrp3, Tnfα, Cd14, Tlr4 and Nox2. 110. Lipid metabolism-related gene Srebplc and its transformation. Evaluation of hepatoprotective effects of one prescription, two kinds of bacteria and three kinds of intestinal bacteria (APAP) on acute liver injury caused by acidification, liver tissue recovery, TUNEL staining and liver cell death. The main factors involved in the activation of TGF-β and Smad3 were evaluated by immunostaining. As a result, APAP administration increased the activity of TGF-β in the liver tissue and increased the activity of TGF-β in plasma. PLK inhibitor administration improves TGF-β activation and hepatocyte death in APAP.

项目成果

FibrogenesisマーカーTGF-βLAP-Dの基礎から臨床への応用

纤维发生标志物TGF-βLAP-D的临床应用基础

• 发表时间: 2018
• 作者: Tumor Budding in Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Predictor of Postsurgery Outcomes. Tanaka M;Yamauchi N;Ushiku T;Shibahara J;Hayashi A;Misumi K;Yasunaga Y;Morikawa T;Kokudo T;Arita J;Sakamoto Y;Hasegawa K;Fukayama M.;小嶋聡一
• 通讯作者: 小嶋聡一

理化学研究所 生命医科学研究センター研究室紹介 肝がん予防研究ユニット

RIKEN生物医学科学研究中心实验室介绍肝癌预防研究室

理化学研究所 研究紹介 肝がん予防研究ユニット

RIKEN 研究介绍 肝癌预防研究室

肝発癌における不飽和脂肪酸の役割に関する検討

不饱和脂肪酸在肝癌发生中作用的研究

• 发表时间: 2018
• 作者: 秦咸陽;小嶋聡一
• 通讯作者: 小嶋聡一

Multi-omics analyses on the effect of acyclic retinoid in selective depletion of liver cancer stem cells

无环维A酸选择性清除肝癌干细胞作用的多组学分析

• 发表时间: 2018
• 作者: Xian-Yang Qin;Soichi Kojima
• 通讯作者: Soichi Kojima