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蛋白質架橋酵素トランスグルタミナーゼを介する新しい細胞死誘導

蛋白质交联酶转谷氨酰胺酶介导的新型细胞死亡诱导

基本信息

批准号：
11139272
负责人：
小嶋聡一
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

タンパク質のGln-Lys残基間にイソペプチド結合による架橋を形成する酵素の一員である組織トランスグルタミナーゼ(tTGase)が、細胞の核において転写因子Splを架橋、凝集、不活性化することによりアポトーシスを引き起こすことを見い出した。tTGaseにより精製Splを架橋すると、標的DNA配列であるGCボックスへの結合能とGCボックスを有するリポーター遺伝子の転写活性化能が消失した。同様の現象は、tTGaseを強制発現したNIH3T3細胞やレチノン酸処理によって内在性TGaseの発現を高めたヒト白血病細胞株HL60、肝癌細胞株HuH7においても観察された。tTGaseを高発現する細胞はSplの活性消失と並行してクロマチンの断片化と凝集を伴うアポトーシスに陥いった。この時、カスパーゼインヒビターによってクロマチンの断片化を抑えても、クロマチン凝集を伴う細胞死自身を抑えることはできなかった。これに対して、Splを強制発現してSplの機能を元のレベルにまで回復させるとクロマチンの断片化と凝集の両方を防ぐことができ、アポトーシスが起こらなかった。以上の結果から、tTGaseによるSplの架橋、凝集、不活性化は、カスパーゼ非依存性の新しい細胞死の機構ではないかと考えられた。アポトーシスの形態学的2大特徴は、クロマチンの凝集と断片化である。断片化についてはカスパーゼを介する分子機構がよく研究されているが、凝集については昨年発表されたacinus以外その分子機構はよくわかっていない。今回の発見は、このクロマチン凝集の分子機構に核内tTGaseによる転写因子やヒストンタンパク質などの核内タンパク質の架橋、凝集が関わっていることを示唆するものであり、「細胞の糊付け死(Gluenasis)」と名付けることを提案する。

The restriction endonuclease (Gln-Lys) fragment was combined with the enzyme scaffold to form an enzyme-linked enzyme (tTGase), a member of the enzyme organization, a member of the organization, a member of the enzyme organization, a member of the tissue, a member of the enzyme, and a member of the organization, a member of the organization, a member of the tissue, a member of the enzyme, and a member of the organization, a member of the enzyme, a member of the enzyme, a member of the organization, a member of the enzyme, and a member of the organization, a member of the tissue. The Spl, agglutination, inactivation, and inactivation of the DNA fragment were used to induce the activation of the virus. The combination of the DNA configuration of the tTGase system and the DNA configuration of the GC device can be used to make sure that the writing activity of the device disappears. In the same way, NIH3T3 cell line HL60 and hepatoma cell line HuH7 were detected in the same way as that of HL60 and HuH7 cells, respectively. TTGase showed that the Spl activity of the cells disappeared and the fragmentation of agglutination was performed. In the meantime, you may want to make sure that the fragments are broken, the cells are agglutinated, and the cells are killed. In the system, the Spl system forces the Spl machine to make sure that the data is not available in the system, and that the fragmentation of the agglutination system is necessary. The results of the above results showed that tTGase was detected by Spl scaffolding, agglutination, inactivation, and immune response. New cell death mechanisms were tested and tested. There are two special features of shape learning, such as agglutination, fragmentation and so on. The fragmentation method was used to introduce the molecular mechanism for the study and agglutination test. Last year, the molecular mechanism other than acinus was used for the study of the molecular mechanism. This time around, we have seen that the molecular organization is responsible for tTGase agglutination. This time, the molecular organization wrote the factor, the agglutination mechanism, the agglutination mechanism