免疫グロブリン遺伝子再構成・転写異常によるSLE発症機構の解明

通过免疫球蛋白基因重排和转录异常阐明 SLE 发病机制

• 批准号: 18K07065
• 负责人: 山田 宗茂
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07065/
• 关键词: 免疫グロブリン遺伝子再構成; 自己免疫疾患; 全身性エリテマトーデス（SLE）; エピジェネティクス

本研究では、SLEモデルマウスが免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成と転写へ与える影響を検討し、特定ジンクフィンガータンパク質（ZFP）コンディショナルノックアウト（cKO）マウス等を用いて、免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成と転写へ与える影響を検討することを目的としている。野生型マウス（C57BL/6）、SLEモデルマウス（NZB/W F1）の骨髄細胞のリンパ球集団から、抗B220・CD19・IgM・CD43抗体を用いたセルソーティングによりpro-B細胞を回収し、またマウス脾臓細胞のリンパ球集団からは、抗B220・IgM抗体を用いたセルソーティングにより成熟B細胞を回収して、それぞれから得られたゲノムDNAを用いて免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成の状況を検討した。結果、免疫グロブリン重鎖遺伝子座V（IghV）特定領域において、遺伝子再構成の異常が確認された。さらに、上記pro-B細胞、成熟B細胞における免疫グロブリン重鎖遺伝子の発現量について、野生型マウスとSLEモデルマウス間で比較検討した結果、SLEモデルマウスにおいて、再構成異常が確認された領域の遺伝子発現量が大幅に減少していることが確認された。一方、SLEモデルマウスにおいては、成熟B細胞の割合が、野生型マウスと比較して有意に減少していることが明らかとなった。さらに、免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成異常に影響を及ぼしている可能性があるZFP 遺伝子cKOマウスにおいて、脾臓における「B220陽性、CD19陽性」細胞の割合と「B220陽性、IgM陽性」細胞の割合が有意に減少していることも明らかにした。

The purpose of this study is to investigate the effects of SLE on immune response and recombination, and to investigate the effects of SLE on recombination and recombination, and to investigate the effects of SLE on recombination and recombination. wild-type (C57BL/6), SLE (NZB/WF1) Bone marrow cell population, anti-B220·CD19·IgM·CD43 antibody use in the recovery of pro-B cells, anti-B220·IgM antibody use in the recovery of mature B cells A review of the status of DNA recombination in the immune system. The results showed that the abnormalities of immune response and gene recombination in specific domains of IghV were confirmed. In addition, the results of comparative study between pro-B cells and mature B cells showed that the amount of re-locked genes detected in pro-B cells and mature B cells decreased significantly compared with that in wild-type SLE. In one case, SLE was found to be intentionally reduced compared to wild-type B cells. In addition, the possibility of abnormal effects of immune recombination on ZFP gene cKO formation and spleen cell fusion of "B220 positive, CD19 positive" cells and "B220 positive, IgM positive" cells was intentionally reduced.

项目成果

Increase of MZB1 in B cells in systemic lupus erythematosus: proteomic analysis of biopsied lymph nodes.

• DOI: 10.1186/s13075-018-1511-5
• 发表时间: 2018-01-30
• 期刊: Arthritis research & therapy
• 影响因子: 4.9
• 作者: Miyagawa-Hayashino A;Yoshifuji H;Kitagori K;Ito S;Oku T;Hirayama Y;Salah A;Nakajima T;Kiso K;Yamada N;Haga H;Tsuruyama T
• 通讯作者: Tsuruyama T

Basic Research and Clinical Examination of Tumor Virus

肿瘤病毒基础研究与临床检验

• DOI: 10.5772/intechopen.89331
• 发表时间: 2019
• 期刊: IntechOpen
• 作者: Tatsuaki Tsuruyama;Shuichiro Ogawa and Norishige Yamada
• 通讯作者: Shuichiro Ogawa and Norishige Yamada