免疫グロブリン遺伝子再構成・転写異常によるSLE発症機構の解明

通过免疫球蛋白基因重排和转录异常阐明 SLE 发病机制

• 批准号: 18K07065
• 负责人: 山田 宗茂
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07065/
• 关键词: 免疫グロブリン遺伝子再構成; 自己免疫疾患; 全身性エリテマトーデス（SLE）; エピジェネティクス

本研究では、SLEモデルマウスが免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成と転写へ与える影響を検討し、特定ジンクフィンガータンパク質（ZFP）コンディショナルノックアウト（cKO）マウス等を用いて、免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成と転写へ与える影響を検討することを目的としている。野生型マウス（C57BL/6）、SLEモデルマウス（NZB/W F1）の骨髄細胞のリンパ球集団から、抗B220・CD19・IgM・CD43抗体を用いたセルソーティングによりpro-B細胞を回収し、またマウス脾臓細胞のリンパ球集団からは、抗B220・IgM抗体を用いたセルソーティングにより成熟B細胞を回収して、それぞれから得られたゲノムDNAを用いて免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成の状況を検討した。結果、免疫グロブリン重鎖遺伝子座V（IghV）特定領域において、遺伝子再構成の異常が確認された。さらに、上記pro-B細胞、成熟B細胞における免疫グロブリン重鎖遺伝子の発現量について、野生型マウスとSLEモデルマウス間で比較検討した結果、SLEモデルマウスにおいて、再構成異常が確認された領域の遺伝子発現量が大幅に減少していることが確認された。一方、SLEモデルマウスにおいては、成熟B細胞の割合が、野生型マウスと比較して有意に減少していることが明らかとなった。さらに、免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成異常に影響を及ぼしている可能性があるZFP 遺伝子cKOマウスにおいて、脾臓における「B220陽性、CD19陽性」細胞の割合と「B220陽性、IgM陽性」細胞の割合が有意に減少していることも明らかにした。

这项研究旨在研究SLE模型小鼠对免疫球蛋白重链基因重排和转录的影响，并研究对免疫球蛋白重链基因重排的影响，并使用特定的锌指蛋白（ZFP）条件敲除（CKO）的特定锌手指蛋白（CKO）鼠标等细胞中收集了来自Lymphocyte rymphocyte rymphocyte rymphocyte sopere sopere的蛋白质蛋白（ZFP）的转录。 （C57BL/6）和SLE模型小鼠（NZB/W F1）通过使用抗B220，CD19，IGM和CD43抗体和成熟的B细胞通过细胞分类，并通过使用抗B220，IgM和IgM抗体抗体，以及IGM抗体量和情况来收集小鼠脾细胞的淋巴细胞群体，以及使用从它们中获得的基因组DNA检查。结果，在免疫球蛋白重链基因座V（IGHV）的特定区域证实了基因重排异常。此外，比较了野生型小鼠和SLE模型小鼠之间免疫球蛋白重链基因和成熟B细胞中免疫球蛋白重链基因的表达水平，并且可以证实，在SLE模型中，SLE在SLE中明显降低了该区域的基因表达水平。另一方面，发现与野生型小鼠相比，SLE模型小鼠中成熟B细胞的比例显着降低。此外，据揭示了ZFP基因CKO小鼠的“ B220阳性，CD19阳性”细胞和脾脏中“ B220阳性，IgM阳性”细胞的比例显着降低，这可能会影响免疫蛋白重蛋白重链基因重排重排重排重排。

项目成果

Increase of MZB1 in B cells in systemic lupus erythematosus: proteomic analysis of biopsied lymph nodes.

• DOI: 10.1186/s13075-018-1511-5
• 发表时间: 2018-01-30
• 期刊: Arthritis research & therapy
• 影响因子: 4.9
• 作者: Miyagawa-Hayashino A;Yoshifuji H;Kitagori K;Ito S;Oku T;Hirayama Y;Salah A;Nakajima T;Kiso K;Yamada N;Haga H;Tsuruyama T
• 通讯作者: Tsuruyama T

Basic Research and Clinical Examination of Tumor Virus

肿瘤病毒基础研究与临床检验

• DOI: 10.5772/intechopen.89331
• 发表时间: 2019
• 期刊: IntechOpen
• 作者: Tatsuaki Tsuruyama;Shuichiro Ogawa and Norishige Yamada
• 通讯作者: Shuichiro Ogawa and Norishige Yamada