免疫グロブリン遺伝子再構成・転写異常によるSLE発症機構の解明

通过免疫球蛋白基因重排和转录异常阐明 SLE 发病机制

• 批准号: 18K07065
• 负责人: 山田 宗茂
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07065/
• 关键词: 免疫グロブリン遺伝子再構成; 自己免疫疾患; 全身性エリテマトーデス（SLE）; エピジェネティクス

本研究では、SLEモデルマウスが免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成と転写へ与える影響を検討し、特定ジンクフィンガータンパク質（ZFP）コンディショナルノックアウト（cKO）マウス等を用いて、免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成と転写へ与える影響を検討することを目的としている。野生型マウス（C57BL/6）、SLEモデルマウス（NZB/W F1）の骨髄細胞のリンパ球集団から、抗B220・CD19・IgM・CD43抗体を用いたセルソーティングによりpro-B細胞を回収し、またマウス脾臓細胞のリンパ球集団からは、抗B220・IgM抗体を用いたセルソーティングにより成熟B細胞を回収して、それぞれから得られたゲノムDNAを用いて免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成の状況を検討した。結果、免疫グロブリン重鎖遺伝子座V（IghV）特定領域において、遺伝子再構成の異常が確認された。さらに、上記pro-B細胞、成熟B細胞における免疫グロブリン重鎖遺伝子の発現量について、野生型マウスとSLEモデルマウス間で比較検討した結果、SLEモデルマウスにおいて、再構成異常が確認された領域の遺伝子発現量が大幅に減少していることが確認された。一方、SLEモデルマウスにおいては、成熟B細胞の割合が、野生型マウスと比較して有意に減少していることが明らかとなった。さらに、免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成異常に影響を及ぼしている可能性があるZFP 遺伝子cKOマウスにおいて、脾臓における「B220陽性、CD19陽性」細胞の割合と「B220陽性、IgM陽性」細胞の割合が有意に減少していることも明らかにした。

In this study, we reconstructed the immune system of SLE immunotherapy Write the へ and える influence を検し, specific ジンクフィンガータンパクquality (ZFP) コンディショナルノックアウト（cKO）マウス, etc. いて、immune グロブリThe と転写へ and the える influenced the を検问することをpurpose and the としている are reconstituted by the と転写へ and the えるeffect. Wild-type Malus (C57BL/6), SLE Malus (NZB/W F1) For bone marrow cell collection and anti-B220・CD19・IgM・CD43 antibodiesいたセルソーティングによりpro-B cells を recovery し, またマウス spleen cells spherical collection 団からは, anti-B220・IgM antibody を Use いたセルソーティングにより mature B cells を recovery して, それThe situation was recreated by using the いて immune グロブリン to re-lock the leftover DNA of the られたゲノムDNA. As a result, the immune system was re-locked in the specific field of IghV (IghV), and the abnormality in the reconstruction of the IghV was confirmed.さらに、Shangji pro-B cells、Mature B cells におけるimmune グロブリン Heavy lock legacy 伝子の発existing amount について、Wild type マウスとSLE モデルマウス间でCompare the results of the comparison, the SLE code, and the confirmation of the reconstructed abnormality It is confirmed that the current amount of the remaining areas of the field has been significantly reduced. One party, SLE モデルマウスにおいては, mature B cell cleavage が, wild type マウスと comparison して intentional に していることが明らかとなった.さらに、Immune グロブリン Heavy Lock Remaining Child Restructuring Abnormal Effect を and ぼしているPossibility があるZFP Excision of cKO Miyazaki and Spleen Yinzi "B220 positive, CD19 positive" cellsと"B220 positive, IgM positive" cells are cut and reduced intentionally.

项目成果

Increase of MZB1 in B cells in systemic lupus erythematosus: proteomic analysis of biopsied lymph nodes.

• DOI: 10.1186/s13075-018-1511-5
• 发表时间: 2018-01-30
• 期刊: Arthritis research & therapy
• 影响因子: 4.9
• 作者: Miyagawa-Hayashino A;Yoshifuji H;Kitagori K;Ito S;Oku T;Hirayama Y;Salah A;Nakajima T;Kiso K;Yamada N;Haga H;Tsuruyama T
• 通讯作者: Tsuruyama T

Basic Research and Clinical Examination of Tumor Virus

肿瘤病毒基础研究与临床检验

• DOI: 10.5772/intechopen.89331
• 发表时间: 2019
• 期刊: IntechOpen
• 作者: Tatsuaki Tsuruyama;Shuichiro Ogawa and Norishige Yamada
• 通讯作者: Shuichiro Ogawa and Norishige Yamada