New blood biomarker for Kii ALS/PDC

Kii ALS/PDC 的新血液生物标志物

• 批准号: 18K07368
• 负责人: 小久保 康昌
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07368/
• 关键词: 筋萎縮性側索硬化症; パーキンソン認知症複合; 血液バイオマーカー; SIMOA; PET; タウ; PET タウ; パーキンソン症候群; 認知症; Immunomagnetic Reduction; ALS; PDC; プロテイノパチー

我々は紀伊ALS/PDCの髄液でAβは減少し総タウ、リン酸化タウは増加しない、という結果を得ている。(J Neurodegenerative Diseases 2013) しかしながら、髄液検査は侵襲性が高いため本研究では、紀伊 ALS/PDCの生前診断に有用で簡便な血液バイオマーカーの開発を目指す。本疾患では脳内にタウ、α-synuclein 、TDP-43蛋白が多重蓄積するため、血液中でこれらの蛋白質を検出できれば、臨床研究に向けた生前診断法の確立に結びつけることができる。当初、台湾のベンチャー企業であるMagQu（磁量）が開発した超高感度磁気検出システム (Immuno Magnetic Reduction; IMR)を用いて、血液中の特異的バイオマーカーを探索する計画であったが、2019年度中にIMRでは、標準試料を用いた測定でバリデーションが十分に取れないということが判明した。従って、IMR と平行して測定を行う予定であった高感度ELIZA法 SIMOA(Single Molecular Assay)に切り替えて血液バイオマーカーの同定を行うこととした。2018年度は、本研究の倫理申請承認、検査対象者をリクルートするための患者レジストリの整備、PBB3リガンドを用いたタウ PET 解析を行った。2019年度は、SIMOA 用の血液サンプルの採取に向けたマニュアルを作成しタウ PET解析を行った3名を含めた11名の患者について検体を収集した。2020年度は、SIMOAを用いた解析を開始し、2021年度に各蛋白質の解析結果を得た。2022年度は、SIMOA、タウPET解析を行った症例の剖検を得たため、2023年度中に脳内病理と画像および血液バイオマーカーとの比較解析結果をまとめ、論文採択を目指す。

Aβ in ALS/PDC fluid decreases, increases, and results in a decrease. (J Neurodegenerative Diseases 2013) This study provides a useful guide to the development of simple blood tests for ALS/PDC ante-mortem diagnosis. Multiple accumulation of α-synuclein, TDP-43 proteins in the body, detection of these proteins in the blood, and clinical studies have led to the establishment of prenatal diagnosis. At the beginning, Taiwan's enterprises started to develop ultra-high sensitivity Magnetic reduction (IMR), and the specific IMR in blood was explored. In 2019, IMR was tested in the middle of the year. SIMOA(Single Molecular Assay) is a highly sensitive method for determining the identity of blood samples. In 2018, the ethics application of this study was approved, and the investigators were asked to prepare and analyze the PET. In 2019, SIMOA's blood samples were collected from 3 patients, including 11 patients. In 2020, SIMOA analysis was started, and in 2021, the analysis results of each protein were obtained. In 2022, SIMOA and PET analysis were carried out, and the results of comparative analysis of pathological images and blood samples in 2023 were indicated.

项目成果

Amyotrophic Lateral Sclerosis / Parkinsonism-Dementia Complex (ALS/PDC) of Guam, West New Guinea, and the Kii peninsula of Japan.

关岛、西新几内亚和日本纪伊半岛的肌萎缩侧索硬化症/帕金森病-痴呆症 (ALS/PDC)。

• 发表时间: 2019
• 期刊: Guam Medical Journal
• 作者: Noriyuki Kadoya;Siwaporn Sakulsingharoj;Tomas Kron;Adam Yao;Nicholas Hardcastle;Alanah Bergman;Hiroyuki Okamoto;Nobutaka Mukumoto;Yujiro Nakajima;Keiichi Jingu;Mitsuhiro Nakamura;Kokubo Yasumasa
• 通讯作者: Kokubo Yasumasa

Expression of mutant ubiquitin and proteostasis impairment in Kii ALS/PDC

Kii ALS/PDC 中突变泛素的表达和蛋白质稳态损伤

• 发表时间: 2020
• 作者: Yasumasa Kokubo,Bert M. Verheijen;Satoru Morimoto; Ryogen Sasaki,Kiyomitsu Oyanagi;Shigeki Kuzuhara;Fred W. van Leeuwen
• 通讯作者: Fred W. van Leeuwen

A Clinical Manual of Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and Parkinsonism-dementia complex (PDC) of the Kii peninsula of Japan.

日本纪伊半岛肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和帕金森痴呆症 (PDC) 临床手册。

• 发表时间: 2018
• 作者: Y. Kokubo;S. Morimoto;R. Sasaki;K Kanai;K Okamoto;T Kihira;S. Kuzuhara.
• 通讯作者: S. Kuzuhara.

Expression of mutant ubiquitin and proteostasis impairment in Kii amyotrophic lateral sclerosis/parkinsonism-dementia complex brains

Kii 肌萎缩侧索硬化症/帕金森病-痴呆症复合体脑中突变泛素的表达和蛋白质稳态损伤

• DOI: 10.1093/jnen/nlaa056
• 发表时间: 2020
• 期刊: J Neuropathol Exp Neurol
• 作者: Bert M. Verheijen;Satoru Morimoto;Ryogen Sasaki;Kiyomitsu Oyanagi; Yasumasa Kokubo;Shigeki Kuzuhara; Fred W. van Leeuwen
• 通讯作者: Fred W. van Leeuwen

紀伊半島の筋萎縮性側索硬化症/パーキンソン認知症複合患者のAPOEε2対立遺伝子はタウ病理と関連する

APOEε2 等位基因与纪伊半岛肌萎缩侧索硬化症/帕金森痴呆症患者的 tau 病理相关

• 发表时间: 2022
• 作者: 森本悟;佐々木良元,小澤史子;岡野栄之;吉田眞理;石浦浩之;辻省次;葛原茂樹;小久保康昌
• 通讯作者: 小久保康昌