細胞を酸化ストレスから守るリゾリン脂質の発見

发现保护细胞免受氧化应激的溶血磷脂

• 批准号: 18K07434
• 负责人: 千葉 仁志
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07434/
• 关键词: リゾリン脂質; アルブミン; LPE; Keap1-Nrf2; 抗酸化; Keap1-Nrf2活性化物質; 酸化ストレス

リゾホスファチジルエタノールアミン（LPE）はLysophosphatidylcholine（LPC）に次いで生体内に多く存在するリゾリン脂質であるが、LPEのヒト血中の存在様式に関する報告は少ない。令和４年度は、ヒト血中LPEの存在様式の解明を目標にした。下記に令和４年度の研究成果について記す。当研究室で開発したLPEの定量系を用いて血清中のLPE濃度や存在比を求めたところ、多価不飽和脂肪酸が結合した分子種が全体の約60％を占めることがわかった。また、LPEはリポタンパク質画分よりもアルブミン画分でより多く観察された。AutoDockを用いる結合予測では、分子種ごとにアルブミンとの結合部位が異なった（主にIIA、IIB）。以上の結果により、主要なLPE分子種がアルブミンと結合して血中に存在していることが判明された。AutoDockを使用して蛍光置換アッセイとin silico分子ドッキング実験を実行し、HSA上のLPEの親和性と結合部位を確認した。 HSAの薬物部位1および2に対するLPEの結合親和性は比較的低く、阻害係数（Ki）値はそれぞれ約11μMおよび3.8μMであった。 AutoDock分析により、薬物部位に結合したLPEのコンフォメーションと、他のHSA部位に結合するLPEの可能性が明らかになった。これらの発見は、LPEの生物学的および病理学的機能を解明するのに役立つ可能性が示された。

Lysophosphatidylcholine (LPC) is the second most abundant lipid in the body, and LPE is the most abundant lipid in the blood. In order to clarify the purpose of the existence of LPE in the fourth year, The research results of the following four years are recorded. When the laboratory developed a quantitative system for LPE, the concentration and presence ratio of LPE in serum were determined, and polyunsaturated fatty acids accounted for about 60% of the total molecular species. The LPE has a very high quality and low cost. AutoDock is used to predict the binding sites of molecular species (IIA, IIB). The results showed that the main LPE species were not present in the blood. AutoDock was used to identify affinity sites for LPE on HSA. The binding affinity of HSA for LPE at site 1 and site 2 is relatively low, and the resistance coefficient (Ki) is about 11μM and 3.8μM. AutoDock analysis reveals the possibility of LPE binding to other HSA sites The biological and pathological functions of LPE are explained in detail.

项目成果

主要なリゾホスファチジルエタノールアミンのアルブミン薬物結合サイトに対する結合 親和性の比較

主要溶血磷脂酰乙醇胺与白蛋白药物结合位点的结合亲和力比较

• 发表时间: 2022
• 作者: 井上夏緒 ;櫻井俊宏 ;千葉仁志 ;惠 淑萍
• 通讯作者: 惠 淑萍

Profiling of lysophosphatidylethanolamine molecular species in human serum and in silico prediction of the binding site on albumin

人血清中溶血磷脂酰乙醇胺分子种类的分析以及白蛋白结合位点的计算机预测

• DOI: 10.1002/biof.1868
• 发表时间: 2022
• 期刊: BioFactors
• 影响因子: 6
• 作者: Inoue Nao;Sakurai Toshihiro;Yamamoto Yusuke;Chiba Hitoshi;Hui Shu‐Ping
• 通讯作者: Hui Shu‐Ping

Branched-chain amino acids and l-carnitine attenuate lipotoxic hepatocellular damage in rat cirrhotic liver.

支链氨基酸和左旋肉碱可减轻大鼠肝硬化肝细胞的脂毒性肝细胞损伤。

• DOI: 10.1016/j.biopha.2020.111181
• 发表时间: 2021
• 期刊: Biomed Pharmacother
• 影响因子: 7.5
• 作者: Tamai Y;Chen Z;Wu Y;Okabe J;Kobayashi Y;Chiba H;Hui SP;Eguchi A;Iwasa M;Ito M;Takei Y
• 通讯作者: Takei Y

Examining the effect of regioisomerism on the physico-chemical properties of lysophosphatidylethanolamine-containing liposomes using fluoro probes.

使用荧光探针检查区域异构现象对含溶血磷脂酰乙醇胺的脂质体的物理化学性质的影响。

• 发表时间: 2018
• 期刊: Chemistry and Physics of Lipids
• 影响因子: 3.4
• 作者: Yamamoto Y;Furukawa T;Takeda S;Kashida H;Chiba H;Hui SP
• 通讯作者: Hui SP

非アルコール性脂肪性肝炎発症に対する酸化HDL の関与

氧化 HDL 参与非酒精性脂肪性肝炎的发生

• 发表时间: 2019
• 作者: 上野 朱音;櫻井 俊宏;関島 将人;山端 ありさ;陳 震;千葉 仁志;惠 淑萍;櫻井 俊宏，関島 将人，田村 宥人，仲門 菜月，津久井隆行，布田 博敏，千葉 仁志，惠 淑萍
• 通讯作者: 櫻井 俊宏，関島 将人，田村 宥人，仲門 菜月，津久井隆行，布田 博敏，千葉 仁志，惠 淑萍