神経発達症の遺伝学的背景の探索

探索神经发育障碍的遗传背景

• 批准号: 18K07815
• 负责人: 高野 亨子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07815/
• 关键词: 知的障害; 自閉スペクトラム症; てんかん; 次世代シークエンス解析; マイクロアレイ染色体解析; マイクロアレイ染色体検査; 神経発達症; 次世代シークエンス

知的障害（ID）は一般人口の1～3％を占める比較的頻度の高い病態である。IDを始めとした自閉スペクトラム症（ASD）、てんかんなどの神経発達症（ここではDSM-5の定義による神経発達症ではなく、発達期に発症する神経疾患の総称と定義）の合併はよく認められ、最近の研究では遺伝要因（原因遺伝子）もオーバーラップすることが報告されている。我々は2014年4月にID患者診療に特化した通称「ID外来」を開設し、ID患者の臨床症状の蓄積、マイクロアレイ染色体解析と次世代シークエンス解析を組み合わせた系統的な遺伝学的解析を実施してきた。本研究は先行研究を基盤とし、対象疾患をIDを中心とした神経発達症に広げ、その臨床症状および遺伝学的背景を明らかにし、病態解明および治療開発に結び付けることを目的とする。2022年度は新たな24名の研究参加同意が得られ、内訳は男性19名、女性5名であった。全例が境界域～重度のIDを呈し、主な症状はID/発達遅滞10名、てんかん10名、ASD4名であった。今年度も１）次世代シークエンス解析（パネル解析）および染色体G分染法（未施行例）、２）マイクロアレイ染色体解析、３）一部の未診断患者に対し臨床エクソーム解析（TruSight Oneシーケンスパネル）または研究協力者によるトリオ全エクソーム解析の順で解析を進めた。2014年4月から2023年3月の間の研究参加者計281名中(未解析例あり)、123名（43.8％）において染色体異常または病的意義のある、または病的意義のある可能性が高いゲノムコピー数バリアントもしくは遺伝子バリアントが同定され、遺伝学的確定診断に至った。臨床医および基礎研究者を交えた症例検討会はメールで情報交換を行った。またこれらの研究成果を国内2学会で発表した。

Impairment of knowledge (ID) を 1-3% of the general population を frequency of comparison <s:1> high を pathological である. ID を beginning め と し た autistic ス ペ ク ト ラ ム disorder (ASD), て ん か ん な ど の god 経 発 of disease (こ こ で は DSM - 5 の definition に よ る god 経 発 of disease で は な く phase, 発 に 発 disease す る god 経 disorders の 総 と definition) の merger は よ く recognize め ら れ, recent studies on の で は heritage 伝 will (reason heritage 伝) も オ ー バ ー ラ ッ プ す る こ Youdaoplaceholder0 reports されて されて る る. I 々 は に に ID patients diagnosis and treatment in April 2014 specialized し た known as "ID outside" を し, ID の clinical symptoms in patients with の accumulation, マ イ ク ロ ア レ イ chromosome parsing と nextgen シ ー ク エ ン ス parsing を group み close わ せ た system な of analytical を 伝 learn be applied し て き た. は first of this research study を base plate と し, like disease を seaborne ID を center と し た god 経 発 of disease に hiroo げ, そ の clinical symptoms お よ び heritage 伝 study background を Ming ら か に し, pathological uttered お よ び treatment open 発 に knot び pay け る こ と を purpose と す る. In 2022, 24 <s:1> new たな participants in the <s:1> study agreed to が, 19 were male and 5 were female であった. All cases が boundary domain to severe の ID を し, main symptoms な は ID / 発 of hysteresis 10 遅 て ん か 10 ん, ASD4 で あ っ た. Our next generation シ も 1) ー ク エ ン ス parsing (パ ネ ル parsing) お よ び chromosome G points dying (not implemented), 2) マ イ ク ロ ア レ イ chromosome parsing, 3) a の undiagnosed patients に し seaborne clinical エ ク ソ ー ム parsing (TruSight One シ ー ケ ン ス パ ネ ル) ま た は research together に よ る ト リ オ full エ ク ソ ー ム の suitable で parse を into め た. In April 2014 か ら の study participants between March 2023 の meter in 281 (unparsed あ り), 123 (43.8%) に お い ま て chromosome abnormality た は disease significance の あ る, ま た は disease significance の あ likely が る い ゲ ノ ム コ ピ ー number バ リ ア ン ト も し く は heritage 伝 son バ リ ア ン ト が with fixed さ れ, 伝 learning Confirm the diagnosis from に to った. Clinical medical および basic research を exchange えた case 検 meeting った メ で で で information exchange を field った. Youdaoplaceholder0 れら また research results を two domestic societies で have made appearances た.

项目成果

High-amplitude fast activity in EEG: An early diagnostic marker in children with beta-propeller protein-associated neurodegeneration (BPAN)

脑电图高振幅快速活动：β-螺旋桨蛋白相关神经变性 (BPAN) 儿童的早期诊断标志物

• DOI: 10.1016/j.clinph.2020.06.006
• 发表时间: 2020
• 期刊: Clinical Neurophysiology
• 影响因子: 4.7
• 作者: Kidokoro Hiroyuki;Yamamoto Hiroyuki;Kubota Tetsuo;Motobayashi Mitsuo;Miyamoto Yusaku;Nakata Tomohiko;Takano Kyoko;Shiba Naoko;Okai Yu;Tanaka Masaharu;Sakaguchi Yoko;Maki Yuki;Kawaguchi Masahiro;Suzuki Takeshi;Muramatsu Kazuhiro;Natsume Jun
• 通讯作者: Natsume Jun

早期の歯の交換を示したWiedemann-Steiner症候群の2例

Wiedemann-Steiner综合征合并过早换牙2例

• 发表时间: 2021
• 作者: 高野亨子;正村正仁;村上康彦;山口智美;阪下達哉;花房宏昭;湊川真理;涌井敬子;柴崎拓実7;上田宗胤;大須賀直人;古庄知己
• 通讯作者: 古庄知己

信大病院遺伝子医療研究センター「ID外来」におけるマイクロアレイおよび次世代シークエンサーを用いた遺伝学的診断 -第2報-

新大医院基因医学研究中心“ID门诊”使用微阵列和新一代测序仪进行基因诊断 - 第2次报告 -

• 发表时间: 2019
• 作者: 高野亨子;涌井敬子;山口智美;湊川真理;花房宏昭;武田良淳;石川真澄;黄瀬恵美子;小島朋美;福山哲広;夏目岳典;本林光雄;稲葉雄二;平林伸一;笛木昇;要匡;秦健一郎;松原洋一;福嶋義光;古庄知己
• 通讯作者: 古庄知己

KMT5B遺伝子変異による神経発達症の3例

KMT5B基因突变致神经发育障碍三例

• 发表时间: 2018
• 作者: 髙野亨子;福山哲弘;本林光雄;細谷まち子;山口智美;河村理恵;涌井敬子;福嶋義光;古庄知己
• 通讯作者: 古庄知己

Analysis of genotype-phenotype correlation in patients with the prevalent pathogenic <i>SCN2A</i> variant (c.781G&gt;A) : A familial case report and literature review

流行致病性 <i>SCN2A</i> 变异 (c.781G) 患者的基因型-表型相关性分析

• DOI: 10.11251/ojjscn.54.338
• 发表时间: 2022
• 期刊: NO TO HATTATSU
• 作者: 増田 智幸;古庄 知己;稲葉 雄二;本林 光雄;田中 章太;齊藤 真規;武田 良淳;小田 新;山口 智美;髙野 亨子;廣間 武彦
• 通讯作者: 廣間 武彦