知的発達症におけるヒストンリジンメチル化の役割の解明

知的発達症（intellectual disability: ID）をはじめとした神経発達症は、発達期に発症する神経疾患の総称でその発症には遺伝要因が深く関わっている。ヒストンリジンメチル化関連遺伝子変異は神経発達症の原因として重要であることが知られている。本研究では、ヒストンリジンメチル化関連遺伝子変異の神経発達症における頻度を明らかにすると共に新たな疾患関連遺伝子の探索を行う。また、神経発達症の原因遺伝子として知られている、KMT5B遺伝子にエピジェネティックに発現制御されている下流遺伝子を探索する。ヒストンリジンメチル化関連遺伝子の神経発達症発症における機序を解明し、将来的に治療法の開発に結び付けることを目的とする。今年度は当センターに登録された神経発達症患者についてヒストンリジンメチル化関連遺伝子の病的変異およびゲノムコピー数変化の陽性率を明らかにするするため、遺伝子カスタムパネルを用いた次世代シークエンサー解析およびマイクロアレイ染色体検査を行った。2022年度は新たな24名（男性19名、女性5名）の研究参加同意が得られた。全例が境界域～重度のIDを呈し、主な症状はID/発達遅滞10名、てんかん10名、自閉スペクトラム症4名であった。24名中ヒストンリジンメチル化関連遺伝子変異が同定された患者は１名（EHMT1遺伝子）であった。2014年4月から2023年3月の間の研究参加者計281名中(未解析例あり)、123名（43.8％）において遺伝学的確定診断に至った。123名中のうち12名（10％）にヒストンリジンメチル化関連遺伝子変異が同定され、神経発達症の原因として比較的多いことが示唆された。また、臨床医（小児科、児童精神科）および基礎研究者で構成された症例検討会はメールで情報交換を行った。

知的発達症（intellectual disability: ID）をはじめとした神経発達症は、発達期に発症する神経疾患の総称でその発症には遺伝要因が深く関わっている。ヒストンリジンメチル化関連遺伝子変異は神経発達症の原因として重要であることが知られている。本研究では、ヒストンリジンメチル化関連遺伝子変異の神経発達症における頻度を明らかにすると共に新たな疾患関連遺伝子の探索を行う。また、神経発達症の原因遺伝子として知られている、KMT5B遺伝子にエピジェネティックに発現制御されている下流遺伝子を探索する。ヒストンリジンメチル化関連遺伝子の神経発達症発症における機序を解明し、将来的に治療法の開発に結び付けることを目的とする。今年度は当センターに登録された神経発達症患者についてヒストンリジンメチル化関連遺伝子の病的変異およびゲノムコピー数変化の陽性率を明らかにするするため、遺伝子カスタムパネルを用いた次世代シークエンサー解析およびマイクロアレイ染色体検査を行った。2022年度は新たな24名（男性19名、女性5名）の研究参加同意が得られた。全例が境界域～重度のIDを呈し、主な症状はID/発達遅滞10名、てんかん10名、自閉スペクトラム症4名であった。24名中ヒストンリジンメチル化関連遺伝子変異が同定された患者は１名（EHMT1遺伝子）であった。2014年4月から2023年3月の間の研究参加者計281名中(未解析例あり)、123名（43.8％）において遺伝学的確定診断に至った。123名中のうち12名（10％）にヒストンリジンメチル化関連遺伝子変異が同定され、神経発達症の原因として比較的多いことが示唆された。また、臨床医（小児科、児童精神科）および基礎研究者で構成された症例検討会はメールで情報交換を行った。