新規高IgE症候群原因遺伝子によるアトピー性皮膚炎重症化のメカニズム解析

新型高IgE综合征致病基因引起特应性皮炎加重的机制分析

• 批准号: 18K07791
• 负责人: 和田 剛
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07791/
• 关键词: 高ＩｇＥ症候群; 皮膚炎; 高IgE症候群

申請者たちはこれまでに、ヒトの免疫不全症の１つである高IgE症候群の主要原因遺伝子signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) を世界に先駆けて同定し、STAT3変異によるアトピー性皮膚炎重症化のメカニズムを明らかにした。しかし高IgE症候群の原因遺伝子は複数存在し、遺伝子毎に異なるメカニズムで病態が形成されることが考えられる。近年、当研究室では、高IgE症候群の３主徴を呈する患者において、既知の原因遺伝子とは異なる新たな原因遺伝子候補Ｘの変異を発見した。この原因遺伝子の変異がどのようなメカニズムで高ＩｇＥ症候群患者における病態を引き起こすのか、特にアトピー性皮膚炎の重症化を引き起こすメカニズムを明らかにするために、この原因遺伝子候補Ｘの変異を持つ高ＩｇＥ症候群モデルマウスを作製した。このマウスに、アトピー性皮膚炎モデル実験系として確立されているオキサゾロン反復塗布皮膚炎を惹起し、皮膚の炎症反応を組織病態学的解析や、フローサイトメトリー解析、ＥＬＩＳＡ法などにより評価した。その結果、高ＩｇＥ症候群モデルマウスでは、野生型マウスに比べて皮膚炎惹起部位の皮膚の肥厚ならびに浸潤細胞数の増加などの免疫系の異常反応が起きていることが分かった。研究代表者の退職に伴い、本実験計画は廃止となるが、今後、さらなる研究を行い、高ＩｇＥ症候群患者で認められるアトピー性皮膚炎の重症化メカニズムについて解析を行っていく予定である。

The main cause of hyperIgE syndrome is the signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3), which is the first in the world to be identified and differentiated. The causes of hyper-IgE syndrome are complex, and the causes of hyper-IgE syndrome are different. In recent years, when the laboratory has been working on the three main characteristics of hyperIgE syndrome, patients have been identified, and new causes of the disease have been identified. The cause of this disease is different from the cause of the disease in patients with high IgE syndrome. The cause of this disease is different from the cause of the disease in patients with high IgE syndrome. This article discusses the causes of dermatitis caused by repeated application, the reaction of skin inflammation, the analysis of histopathology, the analysis of ELISA, and the evaluation of the results. As a result, high IgE syndrome is associated with increased skin thickness and increased number of infiltrating cells in the skin at the site of dermatitis initiation, as opposed to wild-type dermatitis. This project is intended to be carried out in the future. Patients with high IgE syndrome are identified as having severe dermatitis.

项目成果

徳島大学先端酵素学研究所免疫アレルギー学分野

德岛大学高级酶学研究所免疫学和变态反应系