麻酔薬・鎮痛薬の神経発達に及ぼす影響の検討

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麻酔薬や鎮静薬の成長発達器の神経系へ及ぼす影響は、神経細胞のアポトーシスの増加や神経ニューロンの退縮などの関与が考えられ、これまでに幼弱実験動物（マウス、ラット、サルなど）での実験結果の報告がある。ヒトにおいては、幼少期の麻酔や長期間の鎮静・鎮痛が、発達障害や学習障害に影響を与える可能性が指摘されている。麻酔薬や鎮痛薬の神経系への影響は、主に中枢神経系のニューロンにおいて研究・解析が進められている。成長期の神経回路の形成には神経突起の伸長が重要な役割を果たすと考えられる。麻酔薬・鎮静薬などの神経系に影響を与える外因性の物質が神経回路の形成に及ぼす影響についてはあまり調べられていない。近年、乳幼児・小児においても周術期の適切な鎮静鎮痛が必要とされており、安静を要する検査・処置における麻酔薬・鎮静薬の使用が増加している。 本研究の目的は、成長期の神経発達への薬剤の影響を解析することである。成長発達に大きな影響を与えない使用頻度や薬剤の種類やその組み合わせなど、臨床で推奨される麻酔薬や鎮痛薬の使用方法をみつけることである。 第一段階として、神経伸長に関わる神経突起に麻酔薬や鎮痛薬の特異的な作用部位（受容体など）が存在するかを確認する。神経突起伸張の観察可能な神経培養細胞を各種受容体の抗体を用いて免疫染色を行い、受容体の発現の有無を観察する。また、麻酔薬・鎮痛薬による細胞内シグネル伝達の変化を解析し、実際に麻酔薬・鎮痛薬が薬理学的作用を及ぼしているかを確認する。第二段階としてはどの麻酔薬・鎮痛 薬投与が実際に神経突起の形態学的変化をもたらすかを解析することである。具体的には、培養細胞において神経突起の伸長長、伸長速度、神経成長円錐先端の崩壊頻度を計測する。