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心肺停止蘇生後の記憶障害に対するTNF-α阻害薬による治療効果の検討

TNF-α抑制剂对心肺骤停复苏后记忆障碍的治疗效果探讨

基本信息

批准号：
18K08930
负责人：
若崎るみ枝
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、心肺停止患者の心肺蘇生率は向上している。一方で、蘇生後の患者は脳症や腎不全などの臓器障害を伴うことが深刻な問題となっている。それらの発症機序は未だ明確でなく、有効な治療法の確立に至っていない。蘇生後脳症の患者の中には記憶障害のみが残存し社会復帰が困難な場合がある。この様な記憶障害を持つ患者数が増加することは、社会的損失となる可能性がある。また腎機能障害も同様であり、特に末期腎不全の場合には社会復帰に大きな障害となる。本研究では、心肺停止蘇生後の脳および腎機能障害に対する新規治療法の開発を目指すべく、脳・腎臓における蘇生後病態発症機構の分子基盤を明らかにすることを目的としている。これまでに、虚血による脳症モデルマウスでは海馬領域における遅発型神経細胞死と炎症性細胞であるミクログリアの異常活性化が見出されており、ミクログリア除去マウスでは蘇生後脳症にみられる海馬領域の神経細胞死が有意に抑えらることから、蘇生後脳症によるミクログリアの異常活性が遅発型神経細胞死を誘導している可能性があることを示している。しかしながら、ミクログリアの異常活性化から遅発型細胞死に至る機序は不明であり、未だ詳細な関係性の解明に至っていない。虚血による腎機能障害も同様であり、炎症メカニズムを含む障害メカニズムについて明らかになっていない点が多い。本研究では実施計画に基づき、脳・腎臓において心肺停止蘇生後（各組織虚血再灌流後）の遅発型細胞死のメカニズムを各種遺伝子改変マウスやin vitro実験系などを駆使し明らかにする。当該年度中（令和4年度）は、昨年度に引き続き、数種の遺伝子改変マウスに腎虚血再灌流処置を施し、急性腎不全（障害）モデルを作製することで、本病態発症（増悪、軽減）に関わる因子の特定を行った。加えて、病態悪化に関わる詳細な分子メカニズム（作用機序）の解明にむけた検討を行った。

In recent years, the cardiopulmonary resuscitation rate for patients with cardiopulmonary arrest has been increasing. On the one hand, the patient after resuscitation suffered from renal insufficiency, organ impairment, and serious problems. The mechanism of the disease has not yet been clarified, and effective treatments have not yet been established. Patients with post-resuscitation paralysis are still recovering from memory impairment and are still recovering from social difficulties, which is a difficult situation. The number of patients suffering from memory impairment is increasing, and the possibility of loss to society is increasing. Renal insufficiency is the same as the disease, especially in the case of end-stage renal insufficiency, which is a social complex disease. This study proposes a new treatment method for renal dysfunction after cardiopulmonary arrest and resuscitation. , the molecular basis of the mechanism of morbid hysteria after resuscitation, the purpose of the disease is the molecular base of the disease.これまでに、Anemia による脳 syndrome モデルマウスではHippocampus area における灅発 type nerve cell death and inflammation Abnormal activation of sex cells, abnormal activation of sex cells, and removal of abnormal sex cells. Postpartum paralysis, postpartum paralysis, and postpartum paralysis. The possibility of abnormal activity of クログリアのが遅発-type nerve cells inducing cell death and the possibility of があることをshows it. Abnormal activation of しかしながら, ミクログリアの abnormal activation of から遅発-type cell death に to る mechanism is unknown であり, and the relationship is not explained in detail に to っていない. Blood deficiency, renal dysfunction, inflammation, and renal dysfunction are all included.むHAND メカニズムについて明らかになっていない点が多い. The purpose of this study is to use various residual methods to modify various residual diseases after cardiopulmonary arrest and resuscitation (after reperfusion of blood deficiency in each tissue) in the treatment plan of this study. The in vitro実験 department is the などを駆使し明らかにする. When the middle of the current year (Reiwa 4th year), last year's に cited き続き, several kinds of の伝子 change 変マウスに Kidney deficiency and blood reperfusion treatment をし, Acute renal insufficiency (disorder) モデルをmaker することで, this morbid disease (increasing 悪悪, 軽decrease) に关わるfactor の行った. Added えて, pathological 悪化に关わるDetailed なmolecule メカニズム(action mechanism sequence) の解明にむけた検椒行った.