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心肺停止蘇生後の記憶障害に対するTNF-α阻害薬による治療効果の検討

TNF-α抑制剂对心肺骤停复苏后记忆障碍的治疗效果探讨

基本信息

批准号：
18K08930
负责人：
若崎るみ枝
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、心肺停止患者の心肺蘇生率は向上している。一方で、蘇生後の患者は脳症や腎不全などの臓器障害を伴うことが深刻な問題となっている。それらの発症機序は未だ明確でなく、有効な治療法の確立に至っていない。蘇生後脳症の患者の中には記憶障害のみが残存し社会復帰が困難な場合がある。この様な記憶障害を持つ患者数が増加することは、社会的損失となる可能性がある。また腎機能障害も同様であり、特に末期腎不全の場合には社会復帰に大きな障害となる。本研究では、心肺停止蘇生後の脳および腎機能障害に対する新規治療法の開発を目指すべく、脳・腎臓における蘇生後病態発症機構の分子基盤を明らかにすることを目的としている。これまでに、虚血による脳症モデルマウスでは海馬領域における遅発型神経細胞死と炎症性細胞であるミクログリアの異常活性化が見出されており、ミクログリア除去マウスでは蘇生後脳症にみられる海馬領域の神経細胞死が有意に抑えらることから、蘇生後脳症によるミクログリアの異常活性が遅発型神経細胞死を誘導している可能性があることを示している。しかしながら、ミクログリアの異常活性化から遅発型細胞死に至る機序は不明であり、未だ詳細な関係性の解明に至っていない。虚血による腎機能障害も同様であり、炎症メカニズムを含む障害メカニズムについて明らかになっていない点が多い。本研究では実施計画に基づき、脳・腎臓において心肺停止蘇生後（各組織虚血再灌流後）の遅発型細胞死のメカニズムを各種遺伝子改変マウスやin vitro実験系などを駆使し明らかにする。当該年度中（令和4年度）は、昨年度に引き続き、数種の遺伝子改変マウスに腎虚血再灌流処置を施し、急性腎不全（障害）モデルを作製することで、本病態発症（増悪、軽減）に関わる因子の特定を行った。加えて、病態悪化に関わる詳細な分子メカニズム（作用機序）の解明にむけた検討を行った。

In recent years, the cardiopulmonary resuscitation rate of patients with cardiopulmonary arrest has increased by ててる. で, Su Sheng の patients after one party は脳 disease や renal insufficiency などの viscera handicap of を with うことが deep な problem となっている. The pathogenesis of それら <s:1> has not been clearly defined だ, and effective な treatment methods have been established from に to ってななな. In patients with 脳 syndrome after birth, に <s:1> memory impairment みが remains, making it difficult for them to recover in society 帰が and in な situations がある. The number of patients with <s:1> type な memory impairment を holding がある increases the possibility of する <s:1> とと <e:1> がある and social loss となるがある. Youdaoplaceholder0 renal dysfunction is likely to be the same as であであ, especially に end-stage renal insufficiency, and in all situations にであ society, it will be 帰に severely <s:1> な dysfunction となる. This study では, cardiopulmonary stops Su Sheng の脳および renal function handicap of にす seaborne るの open new rules therapy 発を refers すべく is crucial, 脳 renal における Su Sheng pathological 発 disease after institutions の molecular base plate を Ming らかにすることを purpose としている. これまでに, virtual blood による脳 disease モデルマウスでは hippocampal areas における遅発 type 経 cell death god と inflammatory cells であるミクログリアの abnormal activeness が see されており, ミクログリア remove マウスでは Su Sheng 脳 disease after にみられる hippocampal areas のが経 cell death god deliberately にえ suppression らることから, after Su Sheng 脳によるミクログリアの abnormal activity が遅発 type god 経 induced cell death をしている possibility があることを shown している. しかしながら, ミクログリアの abnormal activation から遅発に cell death to る machine sequence は unknown であり, not だ detailed な masato is sexual の interpret に to っていない. Virtual blood による renal function handicap of も with others であり, inflammation メカニズムを containing む handicap of メカニズムについて Ming らかになっていなが much いい point. This study では be applied plan に base づき is crucial, 脳 renal において cardiopulmonary stop Su Sheng empty blood perfusion (organizations) after の遅発 type cell death のメカニズムを various legacy 伝 child change - マウスや in vitro be 験 department などを駆 make し Ming らかにする. When the annual (or 4 year) は, yesterday's annual にき続き, several の but 伝 change - マウスに kidney blood then perfusion 処をし, acute renal insufficiency (handicap) モデルを cropping することで, the morbid 発 (raised 悪, 軽 minus) に masato わる factor の specific line をった. Add えて, pathological 悪に masato わる detailed な molecular メカニズム (machine sequence) の interpret にむけた検 line for をった.