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心肺停止蘇生後の記憶障害に対するTNF-α阻害薬による治療効果の検討

TNF-α抑制剂对心肺骤停复苏后记忆障碍的治疗效果探讨

基本信息

批准号：
18K08930
负责人：
若崎るみ枝
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、心肺停止患者の心肺蘇生率は向上している。一方で、蘇生後の患者は脳症や腎不全などの臓器障害を伴うことが深刻な問題となっている。それらの発症機序は未だ明確でなく、有効な治療法の確立に至っていない。蘇生後脳症の患者の中には記憶障害のみが残存し社会復帰が困難な場合がある。この様な記憶障害を持つ患者数が増加することは、社会的損失となる可能性がある。また腎機能障害も同様であり、特に末期腎不全の場合には社会復帰に大きな障害となる。本研究では、心肺停止蘇生後の脳および腎機能障害に対する新規治療法の開発を目指すべく、脳・腎臓における蘇生後病態発症機構の分子基盤を明らかにすることを目的としている。これまでに、虚血による脳症モデルマウスでは海馬領域における遅発型神経細胞死と炎症性細胞であるミクログリアの異常活性化が見出されており、ミクログリア除去マウスでは蘇生後脳症にみられる海馬領域の神経細胞死が有意に抑えらることから、蘇生後脳症によるミクログリアの異常活性が遅発型神経細胞死を誘導している可能性があることを示している。しかしながら、ミクログリアの異常活性化から遅発型細胞死に至る機序は不明であり、未だ詳細な関係性の解明に至っていない。虚血による腎機能障害も同様であり、炎症メカニズムを含む障害メカニズムについて明らかになっていない点が多い。本研究では実施計画に基づき、脳・腎臓において心肺停止蘇生後（各組織虚血再灌流後）の遅発型細胞死のメカニズムを各種遺伝子改変マウスやin vitro実験系などを駆使し明らかにする。当該年度中（令和4年度）は、昨年度に引き続き、数種の遺伝子改変マウスに腎虚血再灌流処置を施し、急性腎不全（障害）モデルを作製することで、本病態発症（増悪、軽減）に関わる因子の特定を行った。加えて、病態悪化に関わる詳細な分子メカニズム（作用機序）の解明にむけた検討を行った。

In recent years, the heart and lung birth rate of patients with cardiopulmonary arrest has increased. Both postnatal and postnatal patients are suffering from symptoms, incomplete symptoms, device disorders, and profound problems. The order of the disease is not clearly defined, and there is a law of treatment to make sure that the disease is not clear. In the patients with postnatal symptoms, there is a record of disability, survival, social distress, social disorder, social disorder, social disorder The number of patients, the number of patients and the possibility of social loss. The mobile phone is capable of harming both the same and the end of the special season, and the social welfare of the social economy. In this study, cardiopulmonary arrest and cardiopulmonary arrest can hinder the use of the new rules and regulations for the prevention and treatment of postnatal diseases. In the sea, there is a disease in the sea. There is a disease in the sea. The disease is caused by an inflammatory cell death, an inflammatory cell, an inflammatory cell, a cell, a Postnatal symptoms are often active. Cell death leads to the possibility of death. The cells of the disease type are often activated until the order of the machine is unknown, and the cause of the disease is not known. The deficiency blood machine can prevent and cure the same disease, and the inflammatory disease can be caused by the infection of the same blood. The purpose of this study was to investigate the effects of cardiopulmonary arrest after cardiopulmonary arrest (after reperfusion of virtual blood in each group). In this study, we designed a plan to make the heart and lung stop after cardiopulmonary resuscitation (after the reperfusion of virtual blood in each group). In this study, we designed a plan to improve the quality of heart and lung. In the middle of that year (Ling and the fourth year) and last year, several drugs were introduced, several kinds of drugs were changed, deficiency blood was perfused and perfused, acute insufficiency (barrier) disease was used as a vaccine, and the disease (disease, disease) was identified as a specific disease. Add the information and make it clear that the molecular mechanism (the order of action) is correct.