New therapeutic strategy of bone soft tissue sarcoma by inhibition of defective autophagy with induction by HSP inhibitor

HSP抑制剂诱导抑制缺陷自噬治疗骨软组织肉瘤的新策略

• 批准号: 18K09108
• 负责人: 山本 哲司
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kagawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K09108/
• 关键词: 骨軟部肉腫細胞; HSP阻害剤; オートファジー阻害剤; オートファジー; アポトーシス; HSP90; 骨軟部腫瘍

骨軟部肉腫は放射線治療や化学療法に抵抗性が強く、手術治療が選択されることが多い。しかし、手術侵襲を考慮すると、術前化学療法で腫瘍を縮小させることができれば理想的である。このため、既存の化学療法に代わる様々な標的治療薬が開発されおり、その標的因子のひとつに熱ショックタンパク質（HSP）がある。がん細胞において、その発生や増殖、転移を制御するHSPの因子が高発現していることは以前から知られている。しかし、実際に臨床応用されている薬剤は未だ確立されていない。本研究の目的は、骨軟部肉腫細胞に対するHSP阻害剤の効果およびその抵抗性を精査し、その抵抗性を制御することで、新たな術前化学療法の確立を目指すことである。この抗腫瘍薬に対する抵抗性が、防御的オートファジーと考えており、オートファジー阻害剤であるクロロキンを併用した抗腫瘍作用について基礎実験を行った。本研究では、骨軟部肉腫細胞株に対しHSP阻害剤であるSNX-2112を使用し抗腫瘍効果を認めたが、同時にオートファジーが発現していることが確認された。オートファジーがHSP阻害剤の抗腫瘍効果を阻害していると仮定し、SNX-2112とクロロキンを併用し抗腫瘍効果が増強されるかを確認するための実験を行った。クロロキンによりオートファジーが抑制されアポトーシスが誘導されることを、生物生存アッセイ、ウエスタンブロットによるタンパク質の発現、フローサイトメトリー、蛍光顕微鏡による形態学的評価で確認できた。HSP阻害剤は骨肉腫細胞に対してin vitroで効果があることが確認された。また、同時に腫瘍細胞により防御的オートファジーが誘導され抗腫瘍効果が減弱している可能性が示唆された。HSP阻害薬にオートファジー阻害剤を併用することは、骨肉腫に対する新たな治療方法となる可能性が示された。

Radiation therapy of bone and bone, chemical method and resistance are strong, and the choice of surgical treatment is high. The art, the technical invasion, the chemical method before the art, and the chemical method before the art. The existing chemical method and the existing chemical method are used to treat the disease. The factors of the disease are different from each other, and the factors of the disease are different from each other (HSP). In the past, you have to know that the HSP factor is high, and that you know how to do it before. You can't make sure that you are not sure that you are not in a position to make sure that you are not in a position to make sure that you are not sure that you are not sure. In this study, the aim of this study is to establish the target of the target by using the chemical method before the establishment of the target of this study, the purpose of this study is to determine the target of HSP in the meat of the bone, to determine the essence of resistance, to control the resistance, and to establish the target by chemical method. The resistance, the defense, the resistance, the resistance In this study, the HSP of the meat cell line of the bone and bone was used to prevent the growth of the SNX-2112, and at the same time, the results showed that the cell line of the meat cell line of the meat of the bone and the bone of the meat cell line of the meat in this study, the cell line of the meat cell of the bone and the meat cell line of the meat in this study showed that the cell line of the meat cell line of the bone and bone was used to block the growth of the fish. The results show that the HSP block is effective, and the SNX-2112 is sensitive. The results indicate that the anti-virus is effective. Do you know what to do? do you know what you are doing? you know, when you don't know what you're going to do, you know, what's going on? HSP interferes with human flesh and blood, cells and in vitro cells to make sure that you are sick. At the same time, the possibility of instigating and instigating the possibility of instigation of the possibility of instigation in the prevention of war. HSP is used to prevent and cure the disease. The possibility shows that it is possible to treat the disease.

项目成果

HSP90阻害薬とオートファジー阻害薬の併用によるKTH細胞に対する抗腫瘍効果の検討

检测HSP90抑制剂与自噬抑制剂联合对KTH细胞的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2019
• 作者: 野村 優美;中村 修;山上 佳樹;福岡 奈津子;石橋 洋一;根ヶ山 敬大;山本 哲司
• 通讯作者: 山本 哲司

HSP90阻害薬とオートファジー阻害薬の併用によるMG63細胞に対する抗腫瘍効果の検討

检查HSP90抑制剂和自噬抑制剂联合对MG63细胞的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2019
• 作者: 野村 優美;中村 修;山上 佳樹;福岡 奈津子;石橋 洋一;根ヶ山 敬大;山本 哲司
• 通讯作者: 山本 哲司

The combination of SNX-2112 and autophagy inhibitors improves the growth inhibitory effect of MG63 cells.

SNX-2112与自噬抑制剂联用可提高MG63细胞的生长抑制效果。

• 发表时间: 2019
• 作者: Nomura Yumi;Nakamura Osamu;Yamagami Yoshiki;Nishimura Hideki;Fukuoka Natsuko;Ishibashi Yoich;Yamamoto Tetsuji
• 通讯作者: Yamamoto Tetsuji

MG63細胞に対するオートファジー阻害薬とHSP阻害薬の併用による抗腫瘍効果の検討

自噬抑制剂与HSP抑制剂联合使用对MG63细胞的抗肿瘤作用考察

• 发表时间: 2020
• 作者: 野村 優美;中村 修;山上 佳樹;西村 英樹;福岡 奈津子;石橋 洋一;根ヶ山 敬大;山本 哲司
• 通讯作者: 山本 哲司

Efficacy of Hsp90 inhibitor SNX2112 with autophagy inhibitor for KTH cells

Hsp90抑制剂SNX2112与自噬抑制剂对KTH细胞的功效

• 发表时间: 2020
• 作者: Nomura Yumi;Nakamura Osamu;Yamagami Yoshiki;Nishimura Hideki;Fukuoka Natsuko;Ishibashi Yoichi;Negayama Takahiro;Yamamoto Tetsuji
• 通讯作者: Yamamoto Tetsuji