プロテインS/Mer受容体型チロシンキナーゼによる妊娠維持機構の解明

蛋白S/Mer受体酪氨酸激酶阐明妊娠维持机制

• 批准号: 18K09253
• 负责人: 關谷 暁子
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K09253/
• 关键词: プロテインS; TAMレセプター; Merチロシンキナーゼ; 妊娠; 不育症; アポトーシス; 貪食

プロテインS(PS)低下症は不育症のリスクファクターである。本研究の目的は、Tyro3/Axl/Merレセプターファミリーのひとつであり、PSをリガンドとするMerチロシンキナーゼ(Mer)が、PSとともに妊娠維持に果たす役割を明らかにすることである。2018年度までに健常妊婦を対象とした研究で、血漿中可溶性Mer（sMer）濃度は妊娠経過とともに増加し、妊娠後期には自己免疫疾患である全身性エリテマトーデスにおける血中濃度に匹敵するほどの高値となることが明らかとなった。2019年度の研究概要および成果は以下のとおりである。①健常妊婦および不育症妊婦の、sMer血中濃度の比較：健常妊婦（29例）、不育症と診断されたことのある妊婦（33例）において、非妊娠時、妊娠8～12週、妊娠28～36週における血中sMer濃度を比較した。その結果、不育症では妊娠8～12週における血中sMer濃度が、同じ時期の健常妊婦に比して有意に高値を示した。②健常妊婦における血中TNF-α濃度の推移：sMerが妊娠中に増加する要因として、TNF-α converting enzyme (TACE)による膜貫通型Merの切断を考え、TACEの活性化を間接的に知る指標として、各妊娠週数における血中TNF-α濃度を測定した。その結果、妊娠によるTNF-α濃度の上昇は認められなかった。結果①および②より、不育症ではsMerの血中濃度が生理的範囲を超えて増加するが、その機序は炎症亢進状態における膜貫通型Merの逸脱ではない可能性が考えられた。健常妊娠におけるsMerの増加、および不育症における更なる増加の意義は、現時点では明らかにできていない。一方で、sMerが今後、不育症における妊娠予後を予測するマーカーとして有用である可能性が示された。

Low S(PS) infertility The objective of this study is to provide a clear picture of the development of the Tyro3/Axl/Mer family and to provide a clear picture of the development of PS family. In 2018, the concentration of soluble Mer (sMer) in plasma increased during pregnancy, and the concentration of systemic Mer (sMer) in blood increased during pregnancy. 2019 research summary (1) Comparison of sMer concentration in healthy pregnant women (29 cases), infertile women (33 cases), non-pregnant women, 8~12 weeks of pregnancy and 28~36 weeks of pregnancy. The results showed that the serum sMer concentration in infertility patients was significantly higher than that in healthy pregnant women at 8~12 weeks of pregnancy. (2) Changes of TNF-α concentration in healthy pregnant women: sMer increased during pregnancy due to factors such as TNF-α converting enzyme (TACE), membrane penetrating Mer cut-off, TACE activation, indirect indicators, TNF-α concentration in blood measured at various gestational weeks. The results of pregnancy and TNF-α concentrations increased. Results: ① The blood concentration of sMer in infertility was increased in physiological range, and the mechanism was hyperinflammatory state. The possibility of membrane penetration Mer escape was examined. The increase of pregnancy, infertility and fertility in healthy women is significant. A party, sMer, pregnancy prediction, useful information

项目成果

抗リン脂質抗体価測定の標準化に向けた自動分析装置による測定法の有用性．

使用自动分析仪的测量方法用于标准化抗磷脂抗体滴度测量。

• 发表时间: 2019
• 作者: Kawamoto Ryuichi;Ninomiya Daisuke;Akase Taichi;Kikuchi Asuka;Kumagi Teru;広重和哉，前田知里，山崎澪，金重里沙，本木由香里，野島順三;關谷暁子，吉田美香，本木由香里，金重里沙，家子正裕，森下英理子，野島順三.
• 通讯作者: 關谷暁子，吉田美香，本木由香里，金重里沙，家子正裕，森下英理子，野島順三.

先天性第Ⅹ因子欠乏症5症例から検出された遺伝子変異を有する変異型第Ⅹ因子蛋白の機能解析

五例先天性 X 因子缺乏症患者基因突变 X 因子蛋白功能分析

• 发表时间: 2018
• 作者: Hirose Y;Onuki M;Tenjimbayashi Y;Yamaguchi-Naka M;Mori S;Tasaka N;Satoh T;Morisada T;Iwata T;Kiyono T;Mimura T;Sekizawa A;Matsumoto K;Kukimoto I.;長屋聡美，秋山正志，關谷暁子，朝倉英策，森下英理子
• 通讯作者: 長屋聡美，秋山正志，關谷暁子，朝倉英策，森下英理子

当研修室で解析した先天性アンチトロンビン(AT)・プロテインC(PC)・プロテインS(PS)欠損症の遺伝子解析ならびに所見

我们的培训实验室分析了先天性抗凝血酶 (AT)、蛋白 C (PC) 和蛋白 S (PS) 缺陷的遗传分析和结果

• 发表时间: 2018
• 作者: Baba S;Taguchi A;Kawata A;Hara K;Eguchi S;Mori M;Adachi K;Mori S;Iwata T;Mitsuhashi A;Maeda D;Komatsu A;Nagamatsu T;Oda K;Kukimoto I;Osuga Y;Fujii T;Kawana K.;村上森花，丸山慶子，森広太朗，脇坂真穂，上島沙耶香，關谷暁子，小亀浩一，朝倉英策，森下英理子
• 通讯作者: 村上森花，丸山慶子，森広太朗，脇坂真穂，上島沙耶香，關谷暁子，小亀浩一，朝倉英策，森下英理子