血管内皮前駆細胞による重症下肢虚血治療で副次的に生じる疼痛軽減効果の作用機序解明

阐明血管内皮祖细胞减轻严重下肢缺血治疗继发疼痛的作用机制

基本信息

批准号：
18K09493
负责人：
萩原裕子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度も昨年度に引き続き。昨年度に確立した慢性虚血性疼痛モデルマウスを用いて検証を行った。また、昨年度においてすでに細胞移植により慢性虚血性疼痛が緩和されることは明らかにしていたが、これまでの実験系では、先行研究と同様に下肢虚血開始直後、もしくは１日後に細胞移植を行っていたため、より実際の慢性下肢虚血患者の状態に合わせるために、虚血開始１週間後に細胞移植を行い、血流の改善や疼痛緩和作用がみられるかどうかを検討した。本実験の結果、直後の移植と比較するとやや低くはあるが、虚血肢の血流改善とともに疼痛緩和作用も確認できた。今後、さらなる効果をみるために、移植細胞数や移植回数などの条件を検討していく予定である。また今年度は、昨年度の結果から細胞移植により、疼痛緩和作用のみならず、神経自体にも何らかの影響を与えている可能性が示唆されたため、in vitro実験としてマウスの後根神経節を用いて、細胞移植が神経再生や神経変性に影響を与えているかを検証した。本実験の結果、本研究でもちいている細胞種は、神経の変性時には影響を与えないが、神経軸索の抑制時には、神経軸索伸長阻害因子の影響を改善し、軸索伸長を更新させることを明らかにした。今後は、移植細胞自体が神経に対して様々な影響を与えているのか、もしくは細胞群から分泌されているタンパク質により影響を与えているのかを検証するために、Floecytometry法やELISA法などを用いて検証を行っていく予定である。

今年与去年相同。该测试是使用去年建立的慢性缺血性疼痛的小鼠模型进行的。此外，很明显，细胞移植可以通过细胞移植来缓解慢性缺血性疼痛，但是在先前的实验系统中，与先前的研究一样，在下肢缺血开始后立即移植细胞，或者在下肢缺血开始后的一天，因此，为了更准确地匹配了一个较低的慢性静脉曲张，以使其更准确地匹配，以匹配慢性iSCHEMIA的实际状态。以及它可以改善血液流动还是缓解疼痛。该实验的结果表明，尽管它略低于植入后的立即稍低，但它也显示出疼痛缓解效果，并改善了缺血性肢体的血液流动。将来，我们计划考虑诸如移植的细胞数量以及它们移植的次数以查看进一步的影响。此外，去年的结果表明，细胞移植不仅可能对缓解疼痛，而且对神经本身产生一定影响，因此，作为一个体外实验，我们在小鼠中使用背根神经节来验证细胞移植会影响神经再生和神经变性。该实验的结果表明，尽管这项研究中较小的细胞类型对神经变性没有影响，但是当神经轴突抑制时，它们会改善神经间轴延伸抑制剂的作用并更新轴突延伸。将来，我们计划验证移植细胞本身是否对神经具有各种影响，还是使用FloecyTometry和ELISA方法受到细胞组分泌的蛋白质的影响。