Molekulare Korrelate der A-Typ-Stromexpression in Herz und Gehirn

心脏和大脑中 A 型电流表达的分子相关性

• 批准号: 36760538
• 负责人: Professor Dr. Robert Bähring
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Zelluläre und Integrative Physiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2005-12-31 至 2010-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/36760538?language=en
• 关键词: Molekulare; Korrelate; der; Typ; Stromexpression

In erregbaren Membranen kontrollieren spannungsgesteuerte K+ (Kv)-Kanäle die Entstehung von Aktionspotenzialen sowie die Ausbildung bestimmter Entladungsmuster - eine wesentliche Voraussetzung nicht nur für vegetative Erregungszyklen, wie z.B. die regelmäßige Kontraktion des Herzmuskels, sondern auch für die kontrollierte neuronale Erregungsausbreitung im Gehirn. Schnell inaktivierende A-Typ-Kanäle der Kv4- Unterfamilie spielen dabei eine besondere Rolle: Sie vermitteln in Kardiomyozyten die schnelle Komponente eines transienten Auswärtsstroms (ITO,f) und leiten dadurch die Repolarisierung des Herzaktionspotenzials ein. In Neuronen vermitteln sie den somatodendritischen A-Typ-Strom (ISA) und unterdrücken dadurch die retrograde Erregungsausbreitung. Native Kv4-Kanäle bilden Komplexe mit akzessorischen Untereinheiten, den zytoplasmatischen Kv-Kanal-Interagierenden Proteinen (KChIPs) und membranständigen Dipeptidyl-Aminopeptidase-verwandten Proteinen (DPPs). Das beantragte Forschungsvorhaben hat zum Ziel, die Rolle der akzessorischen KChIPs und DPPs für die funktionelle Oberflächenexpression und die biophysikalischen Eigenschaften nativer Kv4-Kanalkomplexe aufzuklären. Gleichzeitig soll gewebeübergreifend untersucht werden, ob akzessorische KChIPs bzw. DPPs durch ihre Interaktion mit der Kv4 α-Untereinheit die Plastizität der Erregungseigenschaften von Kardiomyozyten und hippocampalen Neuronen unter physiologischen und pathophysiologischen Bedingungen steuern.

In erregbaren Membranen kontrollieren spannungsgesteuerte K+（Kv）-Kanäle die Entstehung von Aktionspotenzialen sowie die Ausbildung bestimmter Entladungsmuster - eine wesentliche Voraussetzung nicht努尔für vegetungszyklen，wie z.B.这种赫兹麝香的调节性收缩，也可以用于在Gehirn中控制神经元的Erregungsausbreitung。Schnell inaktivierende A-Typ-Kanäle der Kv4- Unterfamilie spielen dabei eine besondere Rolle：Sie vermitteln in Kardiomyozyten die schnelle Komponente eines transienten Auswärtsmani（ITO，f）und leiten dadministen die Repolarisierung des Herzaktionspotenzials ein.在神经元中，它们被称为A型体树突（伊萨），并被称为逆行性错误。Native Kv4-Kanäle bilden Komplexe mit akzessorischen Untereinheiten，den zytoplasmatischen Kv-Kanal-Interagierenden Proteinen（KChIP）und membranständigen Dipeptidyl-Aminopeptidase-verwandten Proteinen（DPPs）. Das beantragte Forschungsvorhaben hat zum Ziel，die Rolle der akzessorischen KChIPs und DPPs für die funktionelle Oberflächenexpression und die biophysikalischen Eigenschaften nativer Kv4-Kanalkomplexe aufzuklären. Gleichzeitig soll gewebeübergreifend untersucht韦尔登，ob akzessorische KChIPs bzw. DPPs durch ihre Interaktion with der Kv4 α-Untereinflammation die Plastizität der Erregungseigenschaften von Kardiomyozyten and Eschampalen Neuronen unter physiologischen and pathophysiologischen Bedingungen steuern.