１分子追跡によるFcεRIシグナル伝達分子の機能と時空間的制御の解明

本研究では、『１分子追跡によるFcεRIシグナル伝達分子の機能と時空間的制御の解明』について、以下の研究を行うことを目的とした。①免疫FcεRIシグナル伝達経路における「CD6」と「SLP-76」の機能を１分子追跡法で調べる。１分子イメジングを用いて、FcεRIシグナル下において、CD6とSLP-76がどのような位置関係にあるのか、検討を行う。②マスト細胞内シグナル伝達における「時空間的制御機構」を解明する。CD6、SLP-76とその下流エフェクター分子に関して、FcεRIシグナル入力後、「いつ」「どこで」「どれくらいの時間」分子相互作用がなされているのか、１分子追跡法を用いて検討する。背景として、SLP-76はFcεRIが抗原刺激されるとリン酸化され、リン酸化SLP-76が下流にシグナルを伝達することで、マスト細胞活性化シグナルを促進している。また、これまでFcεRIシグナル伝達経路内において、CD6の関与は報告されていない。これまで①と②の研究を推進し、以下の進捗があった。① CD6とFcεRIは抗原刺激下で共局在する。 (2) CD6は刺激前後ともに、SLP-76やSLP-76の結合分子であるGadsと一時的に共局在する。 (3) FcεRIとSLP-76は刺激有無に関わらず共局在はみられない。② (4) CD6は、SLP-76やSykキナーゼに対する、脱リン酸化分子とは共局在しない。 (5) CD6とアクチン結合分子Ezrinは一時的に共局在する。(6) FcεRIとEzrinは刺激後において共局在する。(7) 刺激後にFcεRIが細胞膜上で停留するが、アクチンとの明確な関連まではわからなかった。

本研究では、『１分子追跡によるFcεRIシグナル伝達分子の機能と時空間的制御の解明』について、以下の研究を行うことを目的とした。①免疫FcεRIシグナル伝達経路における「CD6」と「SLP-76」の機能を１分子追跡法で調べる。１分子イメジングを用いて、FcεRIシグナル下において、CD6とSLP-76がどのような位置関係にあるのか、検討を行う。②マスト細胞内シグナル伝達における「時空間的制御機構」を解明する。CD6、SLP-76とその下流エフェクター分子に関して、FcεRIシグナル入力後、「いつ」「どこで」「どれくらいの時間」分子相互作用がなされているのか、１分子追跡法を用いて検討する。背景として、SLP-76はFcεRIが抗原刺激されるとリン酸化され、リン酸化SLP-76が下流にシグナルを伝達することで、マスト細胞活性化シグナルを促進している。また、これまでFcεRIシグナル伝達経路内において、CD6の関与は報告されていない。これまで①と②の研究を推進し、以下の進捗があった。① CD6とFcεRIは抗原刺激下で共局在する。 (2) CD6は刺激前後ともに、SLP-76やSLP-76の結合分子であるGadsと一時的に共局在する。 (3) FcεRIとSLP-76は刺激有無に関わらず共局在はみられない。② (4) CD6は、SLP-76やSykキナーゼに対する、脱リン酸化分子とは共局在しない。 (5) CD6とアクチン結合分子Ezrinは一時的に共局在する。(6) FcεRIとEzrinは刺激後において共局在する。(7) 刺激後にFcεRIが細胞膜上で停留するが、アクチンとの明確な関連まではわからなかった。