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Src経路の制御によるHDAC阻害剤併用療法の可能性

通过调节 Src 通路进行 HDAC 抑制剂联合治疗的可能性

基本信息

批准号：
18K16065
负责人：
地村望
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16065/
关键词：
HDAC阻害剤チロシンキナーゼ皮膚T細胞リンパ腫

项目摘要

初年度は下記の検討を行い、成果をえた。【目的１】Srcファミリー分子のHDAC阻害剤の併用療法のターゲットとしての可能性を明らかにする。ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤の刺激によりCTCLの細胞株においてSrcの活性化（チロシン塩基のリン酸化）が起こることをタンパク質レベルで明らかにした。この作用は複数のHDAC阻害剤で、かつ複数のCTCLの細胞株で認められた。即ちHDAC阻害剤によりCTCLの細胞でSrcキナーゼ経路の活性化が起きること、Srcキナーゼ経路がHDAC阻害剤の併用療法のターゲットとなりうることを明らかにした。【目的２】Srcキナーゼ阻害剤を併用することで、どのようなメカニズムでHDAC阻害剤の抗腫瘍効果が増強するか。Srcキナーゼ阻害剤によるHDAC阻害剤による抗腫瘍効果の増強の主なメカニズムはアポトーシスの誘導であることを、フロサイトメトリーを用いて明らかにした。この作用は複数のSrcキナーゼ阻害剤において共通して認められた。【目的３】Srcキナーゼ阻害剤はHDAC阻害剤獲得耐性株に有効であるか。Srcキナーゼ阻害剤がHDAC阻害剤に対する獲得耐性に有効であるか今後検討するために、３つの皮膚T細胞リンパ腫細胞株（Hut78, HH, MJ）から３つのHDAC阻害剤（Vorinostat, Romidepsin, Belinostat）に対する獲得耐性株を各々樹立した。これらの耐性株は各々他の薬剤に関しても耐性を獲得していた。

In the beginning of the year, we recorded the results of the examination. [Objective 1] To explore the possibility of combination therapy of HDAC inhibitors with Src molecules. The activation of Src in CTCL cell lines by HDAC inhibitors is initiated. This action is to prevent multiple HDAC inhibitors, and to prevent multiple CTCL cell lines from becoming infected. That is, HDAC inhibitors are used in the activation of CTCL cells, and HDAC inhibitors are used in combination therapy. [Objective 2] To enhance the anti-tumor effect of HDAC inhibitors by combining them. Src The effect of this is that the number of Src [Objective 3] Src HDAC 3 skin T cell lines (Hut78, HH, MJ) and 3 HDAC inhibitors (Vorinostat, Romidepsin, Belinostat) were established. The resistance of each plant is related to the resistance of the other plant.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

S?zary syndrome in an anti-human T-cell lymphotropic virus type 1 seropositive carrier

抗人 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 1 型血清阳性携带者的 S?zary 综合征

DOI：
10.1111/1346-8138.14522
发表时间：
2018
期刊：
The Journal of Dermatology
影响因子：
0
作者：
Baba Naoko;Fujii Kazuyasu;Nomoto Yusuke;Jimura Nozomi;Higashi Yuko;Takami Satoko;Masamoto Izumi;Yonekura Kentaro;Mera Kentaro;Kanekura Takuro
通讯作者：
Kanekura Takuro

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