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The administration of high-morbidity group box 1 fragment prevents deterioration of cardiac performance in the delta-sarcoglycan-deficient hamster

施用高发病率组盒 1 片段可防止 δ-肌聚糖缺陷仓鼠心脏性能恶化

基本信息

批准号：
18K16390
负责人：
木戸高志
金额：
$ 1.5万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16390/
关键词：
骨髄間葉系幹細胞拡張型心筋症

项目摘要

拡張型心筋症モデルハムスターに対するHMGB１断片フラグメントによる心室リモデリング抑制木戸高志1)、宮川繁1)、玉井克人2)、上野高義1)、戸田宏一1)、倉谷徹1)、澤芳樹1)大阪大学大学院医学系研究科心臓血管外科1)、再生誘導医学寄附講座2)背景:High-mobility group box 1(HMGB1)は骨髄間葉系幹細胞の組織障害部位への遊走を促す作用がある.拡張型心筋症ハムスターに対するHMGB1断片フラグメントの心室リモデリング抑制効果について検討した.方法:HMGB1の間葉系幹細胞動員作用を有するアミノ酸残基を用い,断片フラグメントを合成した.20週齢のJ2N-kハムスターを用い,HMGB1断片フラグメント投与群(15匹,3mg/kg)とPBS投与群(14匹,3ml/kg)に分け,4日間連続で静脈投与を行った.投与前,投与後4週,6週目に心臓超音波検査を行い,その後心臓を摘出し組織学的検査を行った.結果:治療群は有意にLVEFが良好であり(治療群vs対照群4週目, 43±9% vs 32±10%, p= 0.012, 6週目, 39±6% vs 30±7%, p=0.002),心筋線維化率が低く(17±4% vs 23±5%, p=0.04),毛細血管密度が高く(660±160/mm2 vs 479±44/mm2, p=0.003),PDGFR,CD29陽性の間葉系幹細胞数が多く(12±6/視野 vs 3±3/視野, p<0.001),TSG-6及びVEGFの発現量が高かった(p=0.03, 0.04).結論:拡張型心筋症モデルハムスターに対するHMGB１断片フラグメントは,心筋への骨髄間葉系幹細胞の遊走を介し心室リモデリングを抑制すると考えられた.

HMGB1 Fragment: HMGB1 Fragment: HMGB1 Fra HMGB1 fragmentation and ventricular dysfunction Methods: HMGB1 mesenchymal stem cell mobilization was induced by the use of HMGB1 fragments. HMGB1 fragments were administered intravenously at 20 weeks of age (15 mg/kg) and PBS (14 mg/kg). Before and 4 and 6 weeks after injection, the heart was examined by ultrasound and histologically. Results: Treatment group intended LVEF good (treatment group vs control group 4 weeks, 43±9% vs 32± 10%, p= 0.012, 6 weeks, 39±6% vs 30± 7%, p=0.002), heart tendon maintenance rate was low (17±4% vs 23± 5%, p=0.04), high capillary density (660±160/mm2 vs 479±44/mm2, p =0.003),PDGFR, CD29 positive mesenchymal stem cells (12±6/field vs 3±3/field, p<0.001), the expression of TSG-6 and VEGF was significantly higher (p=0.03, 0.04). Conclusion: HMGB1 fragments are involved in the migration of mesenchymal stem cells in the cardiac muscle.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

拡張型心筋症モデルハムスターに対するHMGB１断片フラグメント投与による心室リモデリング抑制

向扩张型心肌病模型仓鼠施用 HMGB1 片段抑制心室重构

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takashi Kido;Shigeru Miyagawa;Katsuto Tamai;Takayoshi Ueno;Koichi Toda;Toru Kuratani;Yoshiki Sawa;木戸　高志;木戸　高志;木戸　高志
通讯作者：
木戸　高志

The Administration of High-Morbidity Group Box 1 Fragment Prevents Deterioration of Cardiac Performance in the Delta-Sarcoglycan-Deficient Hamster

高发病率组 Box 1 片段的施用可防止 Delta-肌聚糖缺陷仓鼠的心脏性能恶化