Cdc42特異的活性抑制剤ML141は神経膠芽腫に対して抗腫瘍効果を発揮するか

Cdc42 特异性活性抑制剂 ML141 对胶质母细胞瘤有抗肿瘤作用吗？

• 批准号: 18K16597
• 负责人: 大倉 英浩
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16597/
• 关键词: 神経膠芽腫; Cdc42; ML141; MRIガイド下収束超音波治療; Pak1; FUS (Focused Ultrasound); 浸潤抑制; 遊走抑制; 増殖抑制; MRIガイド下収束超音波法

Rho family G-protein であるCDC42を特異的に阻害するML141の神経膠芽腫に対する抗腫瘍効果をみた。これまで、ML141の抗腫瘍効果は、in vitroで細胞増殖抑制効果、細胞遊走抑制効果、細胞浸潤抑制効果が認められた。そこで、マウス脳腫瘍モデルを用いた、in vivoでの抗腫瘍効果調べた。10mg/KgのML141を腹腔内投与しcontrolと比較してbioluminescenceを用いて腫瘍抑制効果を評価した。P=0.791と腫瘍縮小効果は認められなかった。そこで40mg/Kgへdoseを上げたが、P=0.552と腫瘍抑制効果は認めなった。10mg/Kg投与における、Kaplan-Meier生存曲線を用いた生存期間延長効果はP=0.29と認められなかった。40mg/Kgと投与良を増加したが、P=0.449と生存期間延長効果認めなかった。そこで、MRIガイド下収束超音波治療(FUS)を用いて、Kaplan-Meier生存曲線における、ML141投与群とML141+FUS群で延長効果を調べたがP=0.816と生存延長効果は認めなかった。FUSは、施設の都合で週一度の頻度であり、さらに頻度を上げて検証する必要があると考えられた。その後施設や人的資源の都合でin vivo実験は行われていない。

Rho family G-protein is a specific inhibitor of CDC42 and an anti-tumor inhibitor of ML141. The anti-tumor effect of ML141 is recognized as cell proliferation inhibition effect, cell migration inhibition effect and cell infiltration inhibition effect. In vivo, the anti-tumor effect is regulated. 10mg/Kg of ML141 was administered intraperitoneally and compared with bioluminescence. P=0.791 40mg/Kg 10mg/Kg dose and Kaplan-Meier survival curve were used to prolong survival period P=0.29. 40mg/Kg was significantly higher than that of 40 mg/Kg, P=0.449. The results of MRI, Kaplan-Meier survival curve, ML141 +FUS group and ML141 +FUS group were significantly increased. The frequency of FUS installation is not limited to the number of days required for verification. All the resources of the post-implementation system are combined in vivo.

项目成果

University of Toronto/Brain Tumor Research Centre(カナダ)

多伦多大学/脑肿瘤研究中心（加拿大）