权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Investigation of putative roles for GSK3b in glioblastoma stemness phenotype and the underlying biological mechanisms

GSK3b 在胶质母细胞瘤干性表型中的假定作用及其潜在生物学机制的研究

基本信息

批准号：
18K16553
负责人：
Pyko Ilya
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16553/
关键词：
glioblastoma temozolomide GBM stem-like cells GSK3β cancer stem-like cells

项目摘要

Studies in vitro and in animal model were carried out complementary to optimize treatment of glioblastoma (GBM) by enhancing anti-tumor effect by combination of GSK3β inhibition and temozolomide (TMZ). For in vitro study, we examined effect of GSK3β inhibition and TMZ on patient derived GBM stem-like cells (SCs). I found that GSK3β inhibition enhances effect of TMZ against GBM-SCs and participate in regulation of GBM stemness phenotype. For animal model study, I have developed software pharmacokinetics model and determined optimal concentration of GSK3β inhibitor for continuous intra-tumor infusion by subcutaneous pumps for treatment of orthotopic GBM models and examined the effects of continuous intra-tumor infusion of GSK3β inhibitor, against GBM in mice bearing human GBM-SCs. Our experiments showed that GSK3β inhibition is effective for treatment of experimental GBM generated by inoculation of most malignant GBM-SCs characterized by shortest survival in control animals. We investigated biological mechanisms by which GSK3β regulate GBM stemness phenotype and revealed changes in stem cell markers’ expression in GBM-SCs under GSK3β inhibition, which can be associated with regulation of GBM stemness phenotype by GSK3β via multiple signaling pathways.

通过体外和动物模型的互补研究，通过GSK3β抑制剂与替莫唑胺（TMZ）联合使用增强抗肿瘤作用，优化治疗胶质母细胞瘤（GBM）的方法。在体外研究中，我们检测了GSK3β抑制和TMZ对患者来源的GBM干细胞样细胞（SCs）的影响。我发现抑制GSK3β可增强TMZ对GBM- scs的作用，并参与GBM干性表型的调控。在动物模型研究方面，我建立了软件药代动力学模型，确定了皮下泵持续输注GSK3β抑制剂治疗原位GBM模型的最佳浓度，并检测了持续输注GSK3β抑制剂对人GBM- scs小鼠GBM的影响。我们的实验表明，GSK3β抑制可有效治疗大多数恶性GBM- scs在对照动物中存活时间最短的实验性GBM。我们研究了GSK3β调控GBM干性表型的生物学机制，揭示了GSK3β抑制下GBM- scs中干细胞标志物的表达变化，这可能与GSK3β通过多种信号通路调控GBM干性表型有关。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Clinical features of pituitary adenomas with apoplexy in emergency situations

急诊垂体腺瘤并发中风的临床特点

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
Neurosurgery Emergency
影响因子：
0
作者：
Pyko Ilya;Hayashi Ya;Sasagawa Y;Kita D;Fukui I;Oishi M;Nakada M.
通讯作者：
Nakada M.

Implication of GPR40 Signaling in the Subventricular Zone Neurogenesis after Ischemia via Cross-Talk between Neural Progenitors and Microglia.

GPR40 信号传导在缺血后脑室下区神经发生中通过神经祖细胞和小胶质细胞之间的串扰的影响。

DOI：
10.4172/2161-0460.1000454
发表时间：
2018
期刊：
J Alzheimers Dis Parkinsonism
影响因子：
0
作者：
Dazortsava MY;Pyko IV;Boneva NB;Tonchev AB;Zhu H;Sawamoto K;Minabe Y;Yamashima T.
通讯作者：
Yamashima T.

Pancreatic cancer depends on aberrant glycogen synthase kinase (GSK)-3b for acquiring resistance to gemcitabine (GEM)

胰腺癌依赖于异常的糖原合酶激酶 (GSK)-3b 来获得对吉西他滨 (GEM) 的耐药性

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
0
作者：
Masahiro Uehara;Takahiro Domoto;Satoshi Takenaka;Diliraba Bolidong;Pyko Ilya V.;Takeo Shimasaki;Tomoharu Miyashita,Tetsuo Ohta;Toshinari Minamoto
通讯作者：
Toshinari Minamoto

Glycogen synthase kinase 3β induces protooncogenic autophagy in colon cancer.

糖原合成酶激酶 3β 诱导结肠癌中的原癌自噬。