DDSとしてナノミセルを用いたHPV癌遺伝子を標的とした子宮頸癌治療薬開発

使用纳米胶束作为 DDS 开发针对 HPV 癌基因的宫颈癌疗法

• 批准号: 18K16791
• 负责人: 西田 晴香
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Teikyo University (2021-2022)The University of Tokyo (2018-2020)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16791/
• 关键词: DDS; ナノミセル; ナノバブル; 抗腫瘍効果; 子宮頸癌; siRNA; 子宮頚癌; トランスジェニックマウス; HPV癌遺伝子

安全性の高い抗がん剤として子宮頚癌の発症原因であるHPVを標的としたsiRNA技術とナノテクノロジー技術を組み合わせた新規薬剤を開発する。JPVのがん遺伝 子であるE6,E7をターゲットとしたsiRNAを高分子ナノミセルによるDDSに内包させ、静脈投与で効果的に腫瘍にsiRNAを運搬する技術を用いた。このDDSを用い、 既に自身でin vitro,in vivoで抗腫瘍効果を証明したsiRNA内包型なのミセルを使用し、子宮頚癌を自然発生するトランスジェニックマウスでの効果確認を行っ たうえでヒトへの実用に向けた基礎研究を行う。 抗腫瘍効果を認めた我々が開発した薬剤をエストロゲンの持続刺激により16型E6/E7を恒常的に発現し子宮頸部 に異形成から初期癌・進行癌へと子宮頚癌の自然 発癌と同様の経過をたどってde novoに発癌するトランスジェニックマウス(K14-HPV16トランスジェニックマウ ス）に応用する。また、同様に、siRNAを内包した DDSを使用して、超音波刺激で腫瘍内にsiRNAを運搬し抗腫瘍効果をもたらすnanobabbleに関しても、基礎的な 実験中である。コロナ感染によりトランスジェニッ クマウスの胚の輸入が現時点では困難となり、vivoの実験進行が難航している状況であったため、ナノミセ ルを波及させたナノバブル（リピッドバブル）の研究を進行させた。 リピッドバブルを担癌マウスに静注し、腫瘍の部位に超音波を当て、バブルを破砕させると、腫瘍近位の血管透過性が亢進し、その直後に抗がん剤を静注する と、腫瘍に特異的に抗がん剤が集積し、抗腫瘍効果が高まることがわかった。

High level of safety, high level of resistance, high level of HPV targeting, high level of siRNA targeting, high level of HPV targeting, high level of HPV targeting, JPV's E6,E7 siRNA is used as a polymer vector for DNA encapsulation, intravenous administration and delivery of siRNA. The use of DDS in vitro,in vivo, and anti-tumor effects have been demonstrated. The use of siRNA in vivo and the natural development of uterine cancer have been confirmed. Anti-tumor effect recognition, development, development, and stimulation of the tumor, type 16 E6/E7, constant development, cervical dysplasia, early cancer, progressive cancer, natural development of uterine cancer, and progression of the same type of cancer (K14-HPV16). In addition, the use of DDS in the treatment of tumor cells stimulated by ultrasound is also important in the treatment of tumor cells. The study of infection, infection. IV injection of anti-tumor agents, ultrasound at the site of the tumor, increased vascular permeability near the tumor, IV injection of anti-tumor agents directly after the tumor, accumulation of anti-tumor agents specific to the tumor, increased anti-tumor effectiveness.

项目成果

Enhanced chemotherapy effects on gynecological cancers by using the combination of lipid bibble and ultrasound.

脂质体与超声相结合增强妇科癌症化疗效果。

• 发表时间: 2019
• 作者: Yamaguchi Kohei;Matsumoto Yoko;Suzuki Ryo;Nishida Haruka;Omata Daiki;Inaba Hirofumi;Kukita Asako;Tanikawa Michihiro;Sone Kenbun;Oda Katsutoshi;Osuga Yutaka;Maruyama Kazuo;Fujii Tomoyuki;山口 広平
• 通讯作者: 山口 広平

Enhanced chemotherapy effects on gynecological cancers by using the combination of lipid bubble and ultrasound.

脂泡与超声结合增强妇科癌症化疗效果。

• 发表时间: 2019
• 作者: Yamaguchi Kohei;Matsumoto Yoko;Suzuki Ryo;Nishida Haruka;Omata Daiki;Inaba Hirofumi;Kukita Asako;Tanikawa Michihiro;Sone Kenbun;Oda Katsutoshi;Osuga Yutaka;Maruyama Kazuo;Fujii Tomoyuki;山口 広平;山口 広平
• 通讯作者: 山口 広平