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薬剤搭載高分子ナノミセル技術を用いた、胎盤通過性を制御した新規早産治療薬の開発

使用载药聚合物纳米胶束技术开发一种控制胎盘通过的新型早产治疗方法

基本信息

批准号：
22K20955
负责人：
鈴木研資
金额：
$ 1.83万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-08-31 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

インドメタシンミセルと類似した構造をとるPEGylated-Gold Nanoparticles (GNPs)用いてヒト胎盤通過性の違いを検証し、10nm、20nm、30nmのGNPsそれぞれについて検証を行った。予備実験において、30nmのGNPsがヒト胎盤灌流モデルにおいて胎盤通過性が著明に低下することを示していたが、実験を複数回行うことにより、10nmGNPs、20nmGNPs、30nmGNPsそれぞれの胎盤通過性についてのデータ集積に成功した。その結果、予備実験の結果を指示する形で、GNPsはサイズ依存性に胎盤通過性が低下し、30nmGNPsがほとんど胎盤を通過しないことを有意差をもって示すことが出来、PEGでコーティングされた物質の胎盤通過におけるサイズのカットオフが30nmにあることを明らかにすることに成功した。インドメタシンを搭載した高分子ナノミセルに関しては、未だ有意差は示せていないが、40nmの高分子ナノミセルがインドメタシン単体と比べて胎盤通過性を低減する傾向にあることを示した。マウス実験に関しては、インドメタシンの胎児毒性として代表的な動脈管収縮についての実験を中心に施行したが、マウスの動脈管は非常に細く、病理組織の切片を作ることに難渋している。また、インドメタシンはコントロールとして動脈管収縮を起こすものであるとして実験に臨んでいるが、インドメタシン投与でも安定して動脈管収縮を示すモデルが得られておらず、試行錯誤を重ねている。インドメタシンが可逆性変化であることは報告にもあるが、インドメタシンを投与した全例で動脈管収縮が起こるわけではないかもしれないと考えている。また、インドメタシンが動脈管収縮を起こす血中濃度についても明らかではないため、他の動物実験との整合性を取りながら、安定してインドメタシン投与による動脈管収縮が起こるモデルの習得を試みている。

PEGylated-Gold Nanoparticles (GNPs) are used for placental permeability detection, and 10nm, 20nm, and 30nm GNPs are used for placental permeability detection. In preparation, GNPs of 30nm were found to be associated with placental perfusion and placental permeability was significantly lower than those of 10 nm GNPs, 20 nm GNPs and 30 nm GNPs. The results of the study indicate that GNPs are dependent on placental passage, and GNPs are dependent on placental passage. The results of the study indicate that GNPs are dependent on placental passage, and GNPs are dependent on placental passage. In addition, there is a tendency for the polymer to reduce the permeability of the placenta compared with that of the 40nm polymer. The fetal toxicity of the blood vessel is very important to the development of the disease, and it is difficult to make pathological sections. The first step is to make sure that the data is accurate, and the second step is to make sure that the data is accurate. The first step is to change the structure of the valve and the second step is to change the structure of the valve. The blood concentration of these animals was determined by the integration of these animals. The blood concentration of these animals was determined by the integration of these animals.