独特の機能をもつユビキチン修飾型による炎症反応制御機構の解明

本研究では、申請者がこれまで独特な生化学的特徴をもつ「直鎖型ユビキチン鎖」の分子認識が、炎症反応において重大な役割を担うことを発見し、炎症制御機構の解明に貢献してきたことを踏まえて(Rahighi*, Ikeda* et al. Cell 2009)、直鎖型ユビキチン鎖生成に決定的役割を担うユビキチン化酵素複合体LUBACの構成因子であるHOIL-1Lの分子構造に着目した。アプローチとしては、新規分子ツールおよび新規遺伝子改変マウスを用いて、①ユビキチン化酵素反応、②炎症性細胞内シグナル、③遺伝子改変マウスにおける炎症反応を解析し、HOIL-1Lの分子生物学的効果について総合的に理解することを目的とした。令和元年12月1日より令和3年3月31日までの研究実績の概要としては、池田ラボの移動と、新規ラボの再立ち上げの後、本研究を遂行することである。実験室の配置計画、技官の雇用、IMBAから移動途中の一部の実験機器を除いた多くの実験機器の購入、本研究に使用する細胞、分子ツールの移動を完了した。また、マウスモデルの凍結サンプルの移動、立ち上げを行った後、目的のマウスラインの維持、掛け合わせも行った。また、本研究のコアをとなる実験のための、手法の再確立も完了した。さらに、研究成果の一部は、EMBO J(2020)に発表済みであり、preprint2報(BioRxiv)についても進行中である。本研究は、科研費 基盤Aで引き継ぐため、本科研費は短期終了となる。

本研究では、申請者がこれまで独特な生化学的特徴をもつ「直鎖型ユビキチン鎖」の分子認識が、炎症反応において重大な役割を担うことを発見し、炎症制御機構の解明に貢献してきたことを踏まえて(Rahighi*, Ikeda* et al. Cell 2009)、直鎖型ユビキチン鎖生成に決定的役割を担うユビキチン化酵素複合体LUBACの構成因子であるHOIL-1Lの分子構造に着目した。アプローチとしては、新規分子ツールおよび新規遺伝子改変マウスを用いて、①ユビキチン化酵素反応、②炎症性細胞内シグナル、③遺伝子改変マウスにおける炎症反応を解析し、HOIL-1Lの分子生物学的効果について総合的に理解することを目的とした。令和元年12月1日より令和3年3月31日までの研究実績の概要としては、池田ラボの移動と、新規ラボの再立ち上げの後、本研究を遂行することである。実験室の配置計画、技官の雇用、IMBAから移動途中の一部の実験機器を除いた多くの実験機器の購入、本研究に使用する細胞、分子ツールの移動を完了した。また、マウスモデルの凍結サンプルの移動、立ち上げを行った後、目的のマウスラインの維持、掛け合わせも行った。また、本研究のコアをとなる実験のための、手法の再確立も完了した。さらに、研究成果の一部は、EMBO J(2020)に発表済みであり、preprint2報(BioRxiv)についても進行中である。本研究は、科研費 基盤Aで引き継ぐため、本科研費は短期終了となる。