Micro RNAs as biomarkers for enhancement of female reproduction

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A. ウシ顆粒膜細胞(GC)の増殖能に対するインヒビン抗血清と種々の濃度のプロゲステロン(P)の組み合わせ効果のin vitro研究：GCの増殖とエストラジオール(E2)産生における有意な増加が、インヒビン抗血清で処理したGCで認められた。インヒビン抗血清に加えて中程度の用量のPによって、低用量および高用量のP投与群と比較して、促進効果が認められた。黄体を有する卵巣の卵胞から単離されたGCは、黄体を持たない卵巣の卵胞から単離されたGCと比較して、より高い増殖能およびE2のレベルを有していた。IGF-1は、すべての処置群でE2と負の相関を示した。培養液中L-ロイシン、イノシン、L-ソルボース、およびD-マンノースがGCのバイオマーカーとなりうること、また、いくつかのmiRNAがGCの増殖能と関連することが明らかとなった。B. ウシとヤギの過剰排卵誘起反応を増強し、胚発生能力を高めるための新しいプロトコルを探るin vivo研究：ウシではいくつかの血中ホルモン、miRNA、およびメタボロミクスの変化が、卵母細胞の品質予測バイオマーカーとして検出された。ヤギの実験では、大きく変動したmiRNA（卵胞期には約41、黄体期には最大55）を検出した。細胞機能、ストレスへの応答、トール様受容体シグナル伝達経路、VEGFシグナル伝達経路などに関連する遺伝子発現が過剰排卵誘起によって変動することが明らかになった。さらに、メタボローム分析により、有用な代謝物のバイオマーカーが予測された。ヤギの子宮と卵管における組織病理学的変化を比較した結果、子宮内膜上皮細胞、子宮内膜腺、卵管の繊毛上皮細胞、発育中の顆粒膜細胞、およびグラーフ卵胞におけるキスペプチンの免疫組織化学的局在を初めて明らかにした。いくつかの循環血液中miRNAは妊孕性を予測するための重要なバイオマーカーと認められた。