新規化学修飾ハイドロゲル粒子を用いた三次元唾液腺オルガノイドの成長制御

使用新型化学修饰水凝胶颗粒控制三维唾液腺类器官的生长

基本信息

批准号：
19F19114
负责人：
松本卓也
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-25 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

組織成長の制御を達成する上で外部環境の制御は重要であり、外部環境の中でも特に機械的刺激は近年のメカノトランスダクション研究の進展から注目を集めている。また、昨年度の検討によりフィブロネクチンが唾液腺形態形成に重要であることがわかってきた。そこで、今年度はこれらの点に着目し、硬さの異なるハイドロゲルでの組織成長制御を達成するとともに、そのメカニズムの理解について機械的刺激の観点から検討を進めた。具体的には周囲硬さを認識する機構として、唾液腺を構成する間葉系細胞に発現するインテグリン（フィブロネクチンのカウンターパート）、ならびに核内に移行することでその活性化が知られているメカノトランスデューサーであるYAPについての発現変化を検討し、これらHippo経路の唾液腺形態形成における重要性を示すに至った。一方、同様のメカニズムに関して、他の組織における影響についても同様の検討を進めた。具体的にはメッケル軟骨組織の発生時における機械的刺激の影響の検討を行った。この検討において、メッケル軟骨は胎児14日目頃に取り出し、硬さの異なるハイドロゲル内での組織培養を行った。その結果、軟骨吸収が促進する状況や軟骨の石灰化が生じる状況など、異なる硬さによって異なる現象が生じることを見出した。さらにこのメカニズムとして、YAPならびにインテグリンの発現とマトリックスメタロプロテナーゼ（MMP1およびMMP13）の発現との間に相関があり、これら機械的刺激の結果、軟骨組織の分解、吸収、ならびに石灰化促進が生じていることが明らかとなった。これら結果について、論文発表１件、学会発表１件を行った。また、現在2報の論文を執筆段階である。

控制外部环境对于实现组织生长的控制至关重要，并且由于机械转导研究的最新进展，机械刺激（尤其是在外部环境中）引起了人们的关注。此外，去年进行的一项研究表明，纤连蛋白对于唾液腺形态发生很重要。因此，今年我们专注于这些点，通过具有不同硬度的水凝胶来实现组织生长的控制，并从机械刺激的角度检查了对这种机制的理解。具体而言，作为识别环境僵硬度的一种机制，我们研究了在构成唾液腺的间充质细胞中表达的整联蛋白（纤连蛋白对应物）表达的变化，这些细胞构成了唾液腺，YAP，YAP是一种机械脱子，其激活的激活被已知迁移到核中，并表现出这些Hippo hippo inivare in salivare insalivary insalivary intrand in salivare insalivare insalivary salivare salivare salivare salivare selivare selivare selivary cocientsducer。另一方面，还以相同的方式研究了对其他组织的影响。具体而言，我们研究了机械刺激对梅克尔软骨组织发展的影响。在这项研究中，在胎儿日的第14天左右去除梅克尔软骨，并在具有不同硬度的水凝胶中培养的组织。结果，我们发现由于刚度不同而发生不同的现象，例如促进软骨吸收的情况或发生软骨钙化。此外，这种机制涉及YAP和整联蛋白的表达与基质金属蛋白酶的表达之间的相关性（MMP1和MMP13），并且已经发现这些机械刺激会导致软骨组织的降解，吸收和促进钙化。关于这些结果，发表了一篇论文，并提出了一份学术会议演讲。此外，他目前处于两论文的写作阶段。