新規化学修飾ハイドロゲル粒子を用いた三次元唾液腺オルガノイドの成長制御

使用新型化学修饰水凝胶颗粒控制三维唾液腺类器官的生长

• 批准号: 19F19114
• 负责人: 松本 卓也
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-25 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19F19114/
• 关键词: オルガノイド; 唾液腺; メカノトランスダクション; 唾液腺オルガノイド; 組織操作; マイクロビーズ

組織成長の制御を達成する上で外部環境の制御は重要であり、外部環境の中でも特に機械的刺激は近年のメカノトランスダクション研究の進展から注目を集めている。また、昨年度の検討によりフィブロネクチンが唾液腺形態形成に重要であることがわかってきた。そこで、今年度はこれらの点に着目し、硬さの異なるハイドロゲルでの組織成長制御を達成するとともに、そのメカニズムの理解について機械的刺激の観点から検討を進めた。具体的には周囲硬さを認識する機構として、唾液腺を構成する間葉系細胞に発現するインテグリン（フィブロネクチンのカウンターパート）、ならびに核内に移行することでその活性化が知られているメカノトランスデューサーであるYAPについての発現変化を検討し、これらHippo経路の唾液腺形態形成における重要性を示すに至った。一方、同様のメカニズムに関して、他の組織における影響についても同様の検討を進めた。具体的にはメッケル軟骨組織の発生時における機械的刺激の影響の検討を行った。この検討において、メッケル軟骨は胎児14日目頃に取り出し、硬さの異なるハイドロゲル内での組織培養を行った。その結果、軟骨吸収が促進する状況や軟骨の石灰化が生じる状況など、異なる硬さによって異なる現象が生じることを見出した。さらにこのメカニズムとして、YAPならびにインテグリンの発現とマトリックスメタロプロテナーゼ（MMP1およびMMP13）の発現との間に相関があり、これら機械的刺激の結果、軟骨組織の分解、吸収、ならびに石灰化促進が生じていることが明らかとなった。これら結果について、論文発表１件、学会発表１件を行った。また、現在2報の論文を執筆段階である。

Tissue growth の suppression を reached す る で on external environment の suppression は important で あ り, external environment の で も に mechanical stimulation は recent の メ カ ノ ト ラ ン ス ダ ク シ ョ ン research の か ら attention を set め て い る. Beg に ま た, yesterday's annual の 検 よ り フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン が salivary gland morphogenetic に important で あ る こ と が わ か っ て き た. そ こ で, our は "こ れ ら の point に mesh し, hard さ の different な る ハ イ ド ロ ゲ ル で の tissue growth suppression を reached す る と と も に, そ の メ カ ニ ズ ム の understand に つ い て mechanical stimulation の 観 point か ら beg を 検 into め た. Specific に は weeks 囲 hard さ を know す る institutions と し て, salivary glands を す る mesenchymal cell に 発 now す る イ ン テ グ リ ン (フ ィ ブ ロ ネ ク チ ン の カ ウ ン タ ー パ ー ト), な ら び に intranuclear に transitional す る こ と で そ の activeness が know ら れ て い る メ カ ノ ト ラ ン ス デ ュ ー サ ー で あ る YAP に つ い て の 発 now - the を 検 please The importance of <s:1>, を れらHippo pathway <s:1> salivary gland morphogenesis における を shows すに to った. One party, similar to メカニズムに, is related to て, other <s:1> organizations における influence に に て て て 検 similar to 検 seek を into めた. The specific に, メッケ, メッケ, メッケ, and the influence of における mechanical stimulation <e:1> during the occurrence of cartilage tissue <s:1> 検, を, and った. Beg に こ の 検 お い て, メ ッ ケ ル cartilage は tire where 14 hectares of に take り out し, hard さ の different な る ハ イ ド ロ ゲ ル within で の tissue culture line を っ た. そ の results, cartilage 収 が promote す る condition の や cartilage calcification が raw じ る condition な ど, different な る hard さ に よ っ て different な る phenomenon born が じ る こ と を shows し た. さ ら に こ の メ カ ニ ズ ム と し て, YAP な ら び に イ ン テ グ リ ン の 発 now と マ ト リ ッ ク ス メ タ ロ プ ロ テ ナ ー ゼ (MMP1 お よ び MMP13) の 発 now と の に phase between masato が あ り, こ れ ら mechanical stimulation の results and cartilage の decomposition, suction 収, な ら び に calcification promote が raw じ て い る こ と が Ming ら か と な っ Youdaoplaceholder0. Youdaoplaceholder0 れら results に れら て て て, 1 paper published, 1 paper published by the society を line った. Youdaoplaceholder0. Currently, two papers are submitted to を. The writing stage is である.

项目成果

Effect of Biomechanical Environment on Degeneration of Meckel’s Cartilage

生物力学环境对梅克尔软骨退变的影响

• DOI: 10.1177/0022034520960118
• 发表时间: 2020
• 期刊: Journal of Dental Research
• 影响因子: 7.6
• 作者: Farahat M.;Kazi G.A.S.;Hara E.S.;Matsumoto T.
• 通讯作者: Matsumoto T.

Hydrogel-based biomechanical environment for understanding Meckel's cartilage fate

基于水凝胶的生物力学环境，用于了解梅克尔的软骨命运

• 发表时间: 2020
• 作者: Farahat M;Kazi GAS;Hara ES;Matsumoto T
• 通讯作者: Matsumoto T