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免疫寛容型樹状細胞の解析と膠原病疾患への応用

免疫耐受树突状细胞分析及其在胶原病中的应用

基本信息

批准号：
21K08459
负责人：
松本卓也
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08459/
关键词：
免疫寛容樹状細胞 Cキナーゼ阻害薬

项目摘要

樹状細胞(Dendritic Cells:DCs)は、抗原提示細胞である一方で免疫寛容を導く点においても重要な抗原提示細胞である。免疫寛容を引き起こす免疫寛容樹状細胞(tDCs)を誘導する様々な物質が報告されている。以前我々はヒトtDCsへの分化誘導が促進する物質として、Cキナーゼ阻害剤（PKCI）を見出し、Cキナーゼ阻害剤存在下では、成熟刺激を加えた際に、樹状細胞核内NFκBの発現の低下と細胞内cAMPの上昇が認められ、これらの機序によってCキナーゼ阻害剤は免疫寛容樹状細胞を誘導すると考えた。PKCI-tDCsが他の誘導物質と比較して臨床応用可能なtDCsとして最も有力であることを証明した。膠原病（関節リウマチとシェーグレン症候群)の患者の検体においても、PKCIを用いてtDCsが誘導できることを確認した。引き続いてPKCI-tDCsに発現の高い12種類のmiRNAをスクリーニングし、これらのmiRNAを樹状細胞に導入し、細胞の表現型，サイトカイン産生，T細胞との共培養にて免疫制御性T細胞の誘導が可能かの解析を続けており、PKCI-tDCsと同様の効果を誘導するmiRNAの同定を目指して研究を続けている。また、シェーグレン症候群の特異的な抗原に対する抗原特異的Tregsの作製を目指し、シェーグレン患者様の同意を得て、HLA-DRB1を解析し、免疫応答の解析を引き続いてすすめている。

Dendritic cells (DCs) are antigen-indicating cells, and antigen-indicating cells are important antigen-indicating cells. Immune tolerance is induced by immune tolerance dendritic cells (tDCs), and substances are reported in these cells. In the past, the induction of differentiation in dendritic cells was promoted by substances such as cAMP and PKCI. In the presence of PKCI, the expression of NFκB in dendritic cells was decreased and intracellular cAMP was increased. PKCI-tDCs are the most potent inducers compared to clinical use. Collagen disease (joint disease syndrome) in patients with the body, PKCI, and use of tDCs to induce this disease is confirmed. A total of 12 miRNA species were identified in PKCI-tDCs, including miRNA introduction into dendritic cells, cellular phenotypes, expression of miRNA, co-culture of T cells, induction of immunosuppressive T cells, and identification of miRNA in PKCI-tDCs. The specific antigen for the diagnosis and treatment of HLA-DRB syndrome and the diagnosis and treatment of HLA-DRB1 in the diagnosis and treatment of HLA-DRB syndrome are discussed.