免疫寛容型樹状細胞の解析と膠原病疾患への応用

免疫耐受树突状细胞分析及其在胶原病中的应用

基本信息

批准号：
21K08459
负责人：
松本卓也
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08459/
关键词：
免疫寛容樹状細胞 Cキナーゼ阻害薬

项目摘要

樹状細胞(Dendritic Cells:DCs)は、抗原提示細胞である一方で免疫寛容を導く点においても重要な抗原提示細胞である。免疫寛容を引き起こす免疫寛容樹状細胞(tDCs)を誘導する様々な物質が報告されている。以前我々はヒトtDCsへの分化誘導が促進する物質として、Cキナーゼ阻害剤（PKCI）を見出し、Cキナーゼ阻害剤存在下では、成熟刺激を加えた際に、樹状細胞核内NFκBの発現の低下と細胞内cAMPの上昇が認められ、これらの機序によってCキナーゼ阻害剤は免疫寛容樹状細胞を誘導すると考えた。PKCI-tDCsが他の誘導物質と比較して臨床応用可能なtDCsとして最も有力であることを証明した。膠原病（関節リウマチとシェーグレン症候群)の患者の検体においても、PKCIを用いてtDCsが誘導できることを確認した。引き続いてPKCI-tDCsに発現の高い12種類のmiRNAをスクリーニングし、これらのmiRNAを樹状細胞に導入し、細胞の表現型，サイトカイン産生，T細胞との共培養にて免疫制御性T細胞の誘導が可能かの解析を続けており、PKCI-tDCsと同様の効果を誘導するmiRNAの同定を目指して研究を続けている。また、シェーグレン症候群の特異的な抗原に対する抗原特異的Tregsの作製を目指し、シェーグレン患者様の同意を得て、HLA-DRB1を解析し、免疫応答の解析を引き続いてすすめている。

树突状细胞（DC）是抗原呈递细胞，但就诱导的免疫耐受性而言也很重要。据报道，各种物质会诱导引起免疫耐受性的免疫耐受性树突状细胞（TDC）。 Previously, we found C kinase inhibitors (PKCI) as substances that promote differentiation induction into human tDCs, and in the presence of C kinase inhibitors, when maturation stimulation was applied, reduced expression of NFκB in the nucleus of dendritic cells and increased intracellular cAMP were observed, and these mechanisms suggest that C kinase inhibitors induce immune tolerance dendritic cells.事实证明，与其他诱导剂相比，PKCI-TDC是最有效的临床TDC。已经证实，可以使用PKCI在胶原蛋白疾病（类风湿关节炎和Sjogren综合征）的标本中诱导TDC。我们继续筛选在PKCI-TDC中具有高表达的12种类型的miRNA，并将这些miRNA引入树突状细胞中，并分析是否可以通过与T细胞共培养的细胞诱导细胞表型，细胞因子的产生以及免疫测量T细胞，并与我们的研究一起继续识别与Mirnas相同的效应，以识别Mirnas的目标。此外，我们的目标是为Sjogren综合征的特定抗原创建抗原特异性Treg，并在Sjogren患者的同意下，分析HLA-DRB1并继续分析免疫反应。