多重共鳴MRI技術の拡張による双極性ポリマープローブの粒子径イメージング法の構築

扩展多共振MRI技术构建双极聚合物探针粒径成像方法

• 批准号: 19H02852
• 负责人: 山田 久嗣
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H02852/
• 关键词: 多重共鳴NMR/MRI; 双極性ポリマー; 双極性ポリマープローブ; 多重共鳴MRI; 分子イメージング; 生体適合性ポリマー; EPR高価; 分子プローブ; EPR効果

本研究の目標は，「多重共鳴NMR/MRI」法を展開拡張して，双極性ポリマープローブの粒子径を解析出来る革新的な磁気共鳴イメージング技術の確立である。「多重共鳴NMR」法と分子の拡散運動を観測する「拡散NMR」法を融合した「多重共鳴拡散NMR」法に着目している。本年度の成果は以下の通りである。（１）多重共鳴拡散NMRに必須のパルスシーケンス，パルスパラメーター，およびグラジエントパルス強度を最適化することにより，生体夾雑系で適用可能なNMR測定技術の確立に成功した。（２）これらを基に，昨年度までに合成に成功していた13C核を導入したカルボキシベタイン型の双極性ポリマープローブおよび13C核を導入したカチオン性ポリマープローブの粒子径変化の解析に成功した。（３）本NMR手法により，カチオン性ポリマープローブは血清中で顕著な粒子径の増大を示すのに対し，双極性ポリマープローブはその粒子径が維持されることが明らかとなった。すなわち，双極性ポリマープローブのベタイン構造が生体夾雑系におけるポリマー粒子径の維持に極めて重要な役割を果たすことが示唆された。（４）加えて，担癌発育鶏卵の1H磁気共鳴画像取得に成功したが，プローブ投与後の多重共鳴MRI画像取得には至らなかった。担癌発育鶏卵へのプローブの投与量を最適化するとともに担癌発育鶏卵の腫瘍サイズをコントロールし，担癌発育鶏卵の多重共鳴MRI画像取得へとさらなる展開を図る。

The purpose of this study is to develop the "multiple resonance NMR/MRI" method, and to establish an innovative magnetic resonance technology for the analysis of particle diameters of bipolar particles. "Multiple resonance NMR" method and molecular dispersion motion measurement,"dispersion NMR" method and fusion,"multiple resonance dispersion NMR" method is the focus of attention. The results of this year are as follows: (1) Multiple resonance NMR must be used to optimize the intensity of the spectrum, and the biological system is suitable for the successful establishment of NMR measurement techniques. (2) The synthesis of 13C nuclei was successfully carried out in the past year, and the particle size analysis of 13C nuclei was successfully carried out. (3) This NMR method is used to detect the increase in particle size in the serum. Bipolar structure is important for maintaining particle size. (4) The 1H MRI images of the tumor development eggs were successfully obtained. Optimization of the dosage of the tumor cells in the development of cancer cells and development of multiple resonance MRI imaging of the development of cancer cells

项目成果

生体内における双極性ポリマープローブの粒子径解析に向けた多重共鳴拡散NMRの利用

利用多重共振扩散核磁共振对体内偶极聚合物探针进行粒度分析

• 发表时间: 2019
• 作者: Nobuya Fujita;Hisatsugu Yamada;Takanori Komaki;Yu Kimura;Yasuhiro Aoyama;and Teruyuki Kondo;藤田展也・山田久嗣・青山安宏・木村祐・近藤輝幸;村上知広・山田久嗣・今井宏彦・青山安宏・木村祐・近藤輝幸;藤田展也・山田久嗣・青山安宏・木村祐・近藤輝幸;村上知広・山田久嗣・今井宏彦・青山安宏・木村祐・近藤輝幸;山田久嗣;岸田理沙・嶋田宏輝・山田久嗣・今井宏彦・宇都義浩;村上知広・山田久嗣・今井宏彦・青山安宏・木村祐・近藤輝幸;村上知広・山田久嗣・今井宏彦・青山安宏・木村祐・近藤輝幸;岸田理沙・嶋田宏輝・山田久嗣・今井宏彦・宇都義浩
• 通讯作者: 岸田理沙・嶋田宏輝・山田久嗣・今井宏彦・宇都義浩

Development of a Novel Acetyl Glucose-Modified Gefitinib Derivative to Enhance the Radiosensitizing Effect

新型乙酰葡萄糖修饰吉非替尼衍生物的开发以增强放射增敏作用

• 发表时间: 2021
• 期刊: Bioorg. Med. Chem.
• 作者: Hirari Yamahana;Yukari Kunieda;Masahide Tominaga;Hisatsugu Yamada;and Yoshihiro Uto
• 通讯作者: and Yoshihiro Uto

アミロイドβ凝集体存在下におけるシアニン系近赤外蛍光色素の光音響特性

β淀粉样蛋白聚集体存在下花青基近红外荧光染料的光声特性

• 发表时间: 2022
• 作者: Hirari Yamahana;Takahisa Takino;Yoshio Endo;Hisatsugu Yamada;Takeshi Suzuki;and Yoshihiro Uto;神埜大軌・杉本大知・合田萌々花・宇都義浩・山田久嗣;横山寛樹・三浦理紗子・山田久嗣・今井宏彦・木村祐・青山安宏・古矢修一・近藤輝幸;井上優季菜・山田久嗣・木村祐・青山安宏・三浦理紗子・近藤輝幸
• 通讯作者: 井上優季菜・山田久嗣・木村祐・青山安宏・三浦理紗子・近藤輝幸

Structure–Activity Relationships of UTX-121 Derivatives for the Development of Novel Matrix Metalloproteinase-2/9 Inhibitors

用于开发新型基质金属蛋白酶-2/9 抑制剂的 UTX-121 衍生物的构效关系

• DOI: 10.1248/cpb.c21-00549
• 发表时间: 2021
• 期刊: Chemical and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 1.7
• 作者: Yamahana H;Komiya Y;Takino T;Endo Y;Yamada H;Asada C;Uto Y
• 通讯作者: Uto Y

ホウ素中性子捕捉療法に有効な新規ホウ素薬剤送達システムの解析と11B MRIによる生体内ホウ素分布の可視化

分析对硼中子俘获疗法有效的新型硼药物输送系统，并使用 11B MRI 可视化体内硼分布

• 发表时间: 2023
• 作者: Hirari Yamahana;Takahisa Takino;Yoshio Endo;Hisatsugu Yamada;Takeshi Suzuki;and Yoshihiro Uto;神埜大軌・杉本大知・合田萌々花・宇都義浩・山田久嗣;横山寛樹・三浦理紗子・山田久嗣・今井宏彦・木村祐・青山安宏・古矢修一・近藤輝幸
• 通讯作者: 横山寛樹・三浦理紗子・山田久嗣・今井宏彦・木村祐・青山安宏・古矢修一・近藤輝幸