Role and regulation of the Wnt signalling component conductin at the mitotic spindle and in chromosomal instability

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Wir haben vor kurzem festgestellt, dass der negative Regulator des Wnt Signaltransduktionswegs Conductin/Axin2 an der Mitosespindel und an Centrosomen lokalisiert ist, und dass Conductin chromosomale Instabilität durch Interferenz mit dem mitotischen „spindle checkpoint“ auslöst. Im vorliegenden Antrag wollen wir die Domänen und Interaktionspartner von Conductin identifizieren, welche die Assoziation mit dem Spindelapparat und den Einfluss von Conductin auf die Regulation der Mitose vermitteln. Ausserdem wollen wir die Mechanismen analysieren, durch die Conductin beim Austritt aus der Mitose abgebaut wird, und feststellen, ob die Herabregulation von Conductin durch den „anaphase promoting complex“ die Wnt Signaltransduktion während der G1 Phase des Zellzyklus fördert.