Globale Genexpressionsanalyse beim klarzelligen Nierenzellkarzinom durch DNA Mikroarrays

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Klarzellige Nierenzellkarzinome stellen den Hauptanteil der malignen Entartungen der Niere dar, sind allerdings auf molekular- und zellbiologischer Ebene noch wenig erforscht. Die Prognoseschätzung und Stadieneinteilung des Nierenzellkarzinoms erfolgt gegenwärtig im wesentlichen auf Grund histopathologischer Kriterien nach der TNM-Klassifikation des UICC, wobei es bei Tumoren aus den frühen Stadien I und II zur Zeit nicht möglich ist, sichere Aussagen über die Wahrscheinlichkeit der metachron zu erwartenden Lymphknoten- oder Organmetastasierung und somit eines ungünstigen Verlaufes zu machen. Es besteht deshalb ein dringender Bedarf an molekularen Prognostikatoren, mit denen der zu erwartende klinische Verlauf beim Nierenzellkarzinom vorhergesagt werden kann. Wir wollen mit Hilfe von DNA Microarrays eine globale Analyse von Genexpressionsmustern bei klarzelligen Nierenzellkarzinomen durchführen, um so Markergene oder Gencluster zu identifizieren, die mit dem klinischen Verlauf korrelieren. Da diese Tumore durch eine besonders ausgeprägt Vaskularisierung gekennzeichnet sind, wollen wir auch die Genexpressionsprofile der tumorassoziierten Endothelzellen gegenüber Endothelzellen aus der normalen Niere vergleichen. Basierend auf diesen Expressionsprofilen wollen wir erstens eine molekulare Subklassifizierung der Tumore entsprechend ihres Progressions- und Metastasierungsverhaltens durchführen, um so signifikante prognostische Aussagen treffen zu können, und zweitens Gene identifizieren und charakterisieren, die für die Tumorigenese, Angiogenese und Metastasierung funktionell wichtig sind und damit einen Angriffspunkt für neue therapeutische Ansätze darstellen.